張 娟 柴俊月 鄭雯琦 崔婷婷 龔 頡
(北京市第六醫院血液科,北京 100007)
急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)是造血干細胞惡性克隆性增殖導致的造血系統惡性腫瘤。目前,通過多種強效化療藥的聯合誘導化療,60%以上的成人初治AML患者可達到完全緩解(complete response,CR),但由于原發或繼發耐藥等原因,約20%的患者會出現原發難治性疾病,50%以上的年輕患者和高達90%的老年患者達到CR后很快會復發[1-2]。復發患者和難治患者2年生存率分別為27%和29%,其中接受非強化治療的數據更令人失望,二者中位生存期分別為1.6個月和3.1個月[3-4]。目前,具有潛在治愈復發難治性AML的方法是行異基因造血干細胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,Allo-HSCT)。因此,選擇有效的治療方案提高化療的緩解率,可極大程度的提高患者Allo-HSCT的成功率,降低移植相關病死率和復發率,進一步提高血液腫瘤治愈率。CAG方案是復發難治性AML傳統的誘導緩解方法。阿糖胞苷是細胞周期特異性藥物,主要作用于DNA合成期[5]。阿克拉霉素是細胞周期非特異性藥物,進入人體后能夠迅速誘導幼稚的白血病細胞分化[6]。粒細胞刺激因子具有預激作用,可促進休眠期白血病細胞達DNA合成期,并增強細胞內阿糖胞苷的代謝作用,進而增強阿糖胞苷的細胞毒性作用。同時,粒細胞刺激因子還能夠刺激粒細胞成熟,縮短化療后骨髓抑制時間,減輕相關毒性反應。但隨著研究的深入,發現單一的CAG方案在化療中的效果不甚理想,且無法降低復發率,患者預后情況往往較差[7]。因此,臨床許多學者研究在CAG方案基礎上聯合應用去甲基化藥物以期獲得更好的治療效果[8-10]。……