雷米普利與白藜蘆醇聯用通過減弱RhoA/ROCK通路改善早期糖尿病腎病大鼠腎小球硬化實驗研究

林添輝，崔艷銘，吳傳聰，盧勤燕，魏建波，丁韋仁，李業豪，彭翔

廣州醫科大學附屬第六醫院（清遠市人民醫院）風濕免疫科，廣東 清遠 511500

近30 年來，我國糖尿?。―M）患病率明顯增加，患病人數已達1.44 億，高居全球首位[1-2]，其中約20%～40%的DM 患者合并糖尿病腎?。―KD），現已成為終末期腎病的主要原因之一[3-4]。臨床上，血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）通過降低血壓、選擇性擴張出球小動脈，從而降低腎小球內壓、改變腎小球的結構進而減少蛋白尿，是治療DM 患者的首選藥物之一[5]。其中，雷米普利是一種廣泛使用的口服ACEI，具有較強的ACE 抑制活性和較長的作用時間。研究表明，在實驗動物模型中，雷米普利具有緩解DKD 的作用[6-9]。有研究表明，除了高糖血癥外，氧化應激是DKD 發病機制的重要因素[10]。中藥虎杖含有多種藥理活性成分，其主要有效成分白藜蘆醇（RES）即3，4，5 一三羥基二苯乙烯。Wang X等[11]的一項研究表明，白藜蘆醇通過調節SIRT1/FOXO3a 通路來改善DKD 大鼠腎小管中高血糖引起的氧化應激，從而改善DKD 大鼠的腎小球硬化。同樣，Wen D 等[12]的報告顯示白藜蘆醇通過調節血管生成來減弱DKD。但是，目前雷米普利與白藜蘆醇聯用治療DKD 的研究報道較少，其聯用治療效果尚未有明確定論。本研究在不使用降糖藥物干預的情況下，評估雷米普利與白藜蘆醇在鏈脲佐菌素（STZ）誘導的早期DKD 大鼠模型中單用或聯用的治療效果，探討雷米普利與白藜蘆醇聯用是否可通過抑制RhoA與ROCK 蛋白表達水平，減輕腎臟纖維化。

1 材料與方法

1.1 藥物雷米普利（PHR-1446，Sigma Aldrich，St.Louis，Missouri）的CAS 號為87333-19-5，分子式為C23H32N2O5，分子量為416.51?！?br>