阿帕他胺相關(guān)嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)病例分析Δ

劉 芳,成 華,陳 靜,劉憲軍

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京潞河醫(yī)院藥學(xué)部,北京 101149)

前列腺癌是男性泌尿生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的惡性腫瘤,發(fā)病率隨年齡增加而升高。在世界范圍內(nèi),男性前列腺癌發(fā)病率居惡性腫瘤的第2位,病死率居第5位[1]。前列腺癌的疾病進(jìn)程與雄激素信號(hào)通路密切相關(guān),因此,雄激素剝奪治療是前列腺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法之一。阿帕他胺是一種新型選擇性雄激素受體(AR)抑制劑,其作用機(jī)制包括阻斷雄激素與AR的結(jié)合,阻斷雄激素-AR復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核,阻斷AR復(fù)合物與DNA的結(jié)合從而阻斷相關(guān)信號(hào)通路的表達(dá),最終達(dá)到抑制AR信號(hào)通路活化的目的,從而有效延緩前列腺癌的疾病進(jìn)展。阿帕他胺于2018年2月在美國(guó)獲批上市;2019年9月獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局加速批準(zhǔn)上市,用于轉(zhuǎn)移性?xún)?nèi)分泌治療敏感性前列腺癌的成年患者及有高危轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的非轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌成年患者。

嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)是一組由免疫介導(dǎo)的異質(zhì)性藥疹,雖然罕見(jiàn),但可能致死,主要包括急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(acute generalised exanthematous pustulosis,AGEP)、史-約綜合征、中毒性表皮壞死松解癥(toxic epidermal necrolysis,TEN)以及嗜酸性粒細(xì)胞增多及全身癥狀型藥疹(drug rash with eosinophilia and systemic symptoms,DRESS)等。在2項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床研究(SPARTAN研究[2]和TITAN研究[3])中,接受阿帕他胺治療的患者與接受安慰劑治療的患者中,分別有26%和8%報(bào)告了皮疹不良反應(yīng),其中分別有6%和0.5%的患者報(bào)告了3級(jí)皮疹(定義為覆蓋>30%體表面積)。2020年5月,日本厚生勞動(dòng)省及藥品和醫(yī)療器械管理局根據(jù)收集到的藥物相關(guān)不良反應(yīng),警示阿帕他胺相關(guān)TEN[4]。暫……