腎上腺素β受體基因、G蛋白基因和CYP2D6基因多態性對美托洛爾導致脂代謝異常的影響Δ

劉 澤,郝 言,張 薇,徐 輝

(1.首都醫科大學附屬北京佑安醫院藥學部,北京 100069; 2.首都醫科大學附屬北京佑安醫院中西醫結合中心,北京 100069)

美托洛爾為選擇性β1腎上腺素受體阻斷劑,是治療高血壓、冠心病和心力衰竭等心血管疾病的一線藥物[1-2]。既往的藥物基因組學研究結果已證實,藥物療效的個體差異性與基因單核苷酸多態性(single nucleotide polymorphism,SNP)相關[3]。在腎上腺素受體(ADR)基因、CYP2D6基因SNP對美托洛爾降壓、降心率效果的影響方面,國內外均有文獻報道[4-5]。但是,美托洛爾在降壓的同時可能引起脂代謝異常[6]。脂代謝紊亂是冠心病等多種心腦系統疾病發生的危險因素,關于SNP與患者血脂紊亂個體差異性關系的研究較少。因此,本研究針對基因多態性對美托洛爾脂代謝異常的影響進行觀察。與個體異質性反應相關的候選基因包括藥物直接作用的受體基因、負責藥物轉運和代謝的基因兩大類。本研究將美托洛爾直接作用的腎上腺素β受體基因β1、β2、β3,下游底物G蛋白基因和口服美托洛爾的主要催化代謝酶系CYP2D6基因[7]均納入研究,結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2019年10月至2022年10月于我院就診的高血壓患者共120例。納入標準:年齡<65歲、漢族;初次診斷為高血壓;既往未接受規范降壓治療;根據《中國高血壓防治指南2018年修訂版》[8],高血壓分級為1級;患者了解研究方法,自愿簽署知情同意書。排除標準:服用他汀類等調節血脂藥或治療期間需合用影響脂代謝的藥物者;入組前6個月有腦卒中、心肌梗死和不穩定心絞痛既往史者;存在竇性心律過緩、房室傳導阻滯等心律失常者;合并嚴重肝腎疾病者;合并糖尿病者;妊娠、哺乳期婦女。本研究通過我院倫理委員會審批(批準文號:JZLLSC2020-0104)。

1.2 方法

所有患者口服琥珀酸美托洛爾緩釋片(規格:47.5 mg),初始劑量1次47.5 mg,1日1次,之后根據患者情況調整為1次95 mg。單藥治療3個月。

1.3 基因多態性檢測

抽取受試者空腹靜脈血4 mL,使用GenElute基因組DNA制備試劑盒提取外周血基因組DNA。由北京博奧生物提供技術支持,采用基因芯片法(DNA微探針陣列)對β腎上腺素受體基因、G蛋白基因和CYP2D6基因進行基因分型。……