宮頸癌易感基因多態(tài)性的研究進展

陸慶春,勞小霞

宮頸癌是婦科最常見的惡性腫瘤之一,嚴重威脅女性的健康和生命。研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌是由多種因素長期相互作用引起的疾病,其中高危型人乳頭瘤病毒(HPV)的持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件。持續(xù)的高危型HPV感染會導(dǎo)致HPV-DNA整合到宿主基因組中并破壞開放閱讀框,導(dǎo)致病毒癌基因E6和E7表達增加,并分別與P53和PRb結(jié)合,導(dǎo)致宮頸細胞惡變,進而引起宮頸癌的發(fā)生[1]。然而僅高危型HPV感染不足以誘發(fā)宮頸細胞惡性轉(zhuǎn)化,研究顯示宿主基因多態(tài)性可能是影響個體對宮頸癌易感性最不可忽略的因素[2]。

腫瘤遺傳易感性是由個體基因組上單個核苷酸多態(tài)性(SNP)決定的,單個核苷酸的變異使機體具有易患某種腫瘤的傾向性。SNP是人類最常見的一種可遺傳變異,人類基因多態(tài)性中有90%屬于SNP,其形式包括單個堿基的插入、缺失、轉(zhuǎn)換、顛換等,可反映個體表型及疾病易感性的差異。SNP常用PCR-RFLP(限制性片段長度多態(tài)性)進行檢測,隨著檢測技術(shù)不斷發(fā)展,DNA測序及基因芯片已更多地用于基因多態(tài)性的檢測中,且DNA測序目前趨于自動化,是目前研究腫瘤基因易感性的主要方式,被稱為“第三代DNA遺傳標(biāo)記”。HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的首要病因,宿主基因組SNP變異可能會影響HPV感染的敏感性或持續(xù)性,以及宮頸腫瘤細胞發(fā)展的速率[3]。因此,SNP與宮頸癌遺傳易感性的研究成為了熱點,并顯示出了巨大的應(yīng)用前景。

1 長鏈非編碼RNA基因多態(tài)性

長鏈非編碼RNA(lncRNA)是一類長度在200 nt以上,很少或不參與蛋白質(zhì)編碼功能,某些lncRNA也可以被核糖體吸引,并翻譯產(chǎn)生小肽。……