丁苯酞聯(lián)合納美芬治療急性缺血性腦卒中的效果及對患者認(rèn)知功能的影響

殷 雯, 王光勝, 唐 艷

(1宿遷市中醫(yī)院, 江蘇 宿遷 223805; 2徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科, 江蘇 宿遷 223600)

急性缺血性腦卒中患者多伴有神經(jīng)功能與肢體運(yùn)動(dòng)功能障礙,嚴(yán)重威脅患者的生命安全[1-3]。目前,臨床上多采用抗血小板聚集、吸氧、營養(yǎng)神經(jīng)、維持電解質(zhì)平衡等對癥治療急性缺血性腦卒中,雖可緩解患者的臨床癥狀,但治療效果仍不甚滿意[4-5]。丁苯酞為一種新型神經(jīng)保護(hù)藥,可保護(hù)血管與神經(jīng)細(xì)胞功能,改善能量代謝、認(rèn)知功能與顱內(nèi)微循環(huán),其已廣泛應(yīng)用于臨床治療急性缺血性腦卒中,但丁苯酞單藥臨床作用有限[6-8]。納美芬可競爭性阻斷內(nèi)源性阿片肽結(jié)合受體,避免繼發(fā)性腦損傷發(fā)生[9]。納美芬能夠通過結(jié)合中樞神經(jīng)的阿片受體,阻斷內(nèi)源性阿片肽抑制中樞神經(jīng),從而抑制腦水腫,常用于治療腦卒中患者[10]。本研究選取本院收治的154例急性缺血性腦卒中患者,旨在探討丁苯酞聯(lián)合納美芬治療急性缺血性腦卒中的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2021年7月就診于徐州醫(yī)科大學(xué)附屬沭陽醫(yī)院的154例急性缺血性腦卒中患者,通過隨機(jī)數(shù)字表法將其分成研究組(n=77)與對照組(n=77)。兩組患者的一般資料具有可比性(P>0.05)(見表1)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均為急性缺血性腦卒中[11]患者,且經(jīng)頭顱CT或磁共振檢查確診;(2)年齡≥18歲;(3)發(fā)病至入院時(shí)間≤6 h;(4)患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)頭顱外傷者;(2)大面積梗死者;(3)精神系統(tǒng)疾病者;(4)免疫系統(tǒng)疾病者;(5)肝腎功能嚴(yán)重不全者;(6)惡性腫瘤。本研究已獲得院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法入院后,兩組患者均接受抗血小板聚集、吸氧、營養(yǎng)神經(jīng)、維持電解質(zhì)平衡、降顱內(nèi)壓等常規(guī)治療。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受丁苯酞治療。靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(規(guī)格:100 mL∶25 mg,國藥準(zhǔn)字H20100041,石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司)100 mL,每天2次。研究組在對照組的基礎(chǔ)上接受納美芬治療。0.2 mg納美芬(成都天臺(tái)山制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20080645,規(guī)格:1 mL∶0.1 mg)+100 mL(0.9%氯化鈉注射液)(山東科倫藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20013026,規(guī)格:100 mL∶0.9 g),靜脈滴注,每次滴注時(shí)間為1 h,每天2次。兩組治療時(shí)間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)(1)認(rèn)知功能與神經(jīng)功能:認(rèn)知功能通過蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(Montreal cognitive assessment scale,MoCA)[12]評(píng)估,分值0～30分,分值越低表示認(rèn)知功能越差;神經(jīng)功能通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National institute of health stroke scale,NIHSS)[13]評(píng)估,分值0～42分,分值越高代表神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。(2)臨床療效:治療后評(píng)估患者臨床療效。臨床體征、癥狀基本恢復(fù),病殘程度0級(jí),NIHSS評(píng)分降低≥90%記為基本痊愈;臨床體征、癥狀明顯改善,病殘程度1～3級(jí),NIHSS評(píng)分降低45%～90%記為顯著進(jìn)步;NIHSS評(píng)分減少18%～45%,臨床癥狀、體征有所改善記為進(jìn)步;臨床癥狀及體征無顯著變化,NIHSS評(píng)分減少<18%記為無變化;NIHSS評(píng)分增加記為惡化。(3)血流動(dòng)力學(xué)[阻力指數(shù)(resistance index,RI)、搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index,PI)]:治療前后分別通過X300 Premium型顱腦超聲(德國西門子)對兩組患者的大腦中動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)進(jìn)行檢測。(4)炎性因子:治療前后分別抽取兩組患者靜脈血4～6 mL,離心分離血清,3 000 r/min,15 min,試劑盒廠家為上海瑞番生物科技有限公司,腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor α,TNF-α)及白細(xì)胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)均采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測。(5)記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能與神經(jīng)功能比較兩組患者治療后的MoCA評(píng)分均高于治療前(P<0.05),且研究組治療后的MoCA評(píng)分高于對照組;治療后兩組的NIHSS評(píng)分均低于治療前(P<0.05),且研究組治療后的NIHSS評(píng)分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能與神經(jīng)功能比較 分)

2.2 兩組臨床療效對比對照組惡化、無變化、進(jìn)步、顯著進(jìn)步、基本痊愈分別為0例、14例、21例、17例、25例,研究組惡化、無變化、進(jìn)步、顯著進(jìn)步、基本痊愈分別為0例、2例、13例、24例、38例。研究組臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 臨床療效對比/例(%)

2.3 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較兩組治療后的PI、RI均低于治療前(P<0.05),且研究組治療后的PI、RI低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組炎性因子比較治療后兩組的血清TNF-α、IL-2水平均低于治療前(P<0.05),且研究組治療后的血清IL-2、TNF-α水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組炎性因子比較

2.5 安全性比較對照組治療后出現(xiàn)頭暈癥狀者2例(2.6%)、困倦1例(1.3%)、惡心嘔吐1例(1.3%),研究組治療后出現(xiàn)頭暈癥狀者3例(3.9%)、困倦2例(2.6%)、惡心嘔吐2例(2.6%)。對照組的總不良反應(yīng)發(fā)生率(5.19%)與研究組(9.09%)相比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.881,P=0.348)。

3 討論

急性缺血性腦卒中是臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,好發(fā)于中老年人群,近年來,該病發(fā)生率呈逐年上升的趨勢,對患者的生命安全造成巨大威脅[14]。相關(guān)研究指出,急性缺血性腦卒中患者若未能及時(shí)治療,腦組織長時(shí)間缺氧缺血,會(huì)造成大腦出現(xiàn)不可逆的損傷[15]。33%左右的腦卒中患者存在認(rèn)知功能障礙,若未及時(shí)干預(yù)阻斷認(rèn)知功能障礙惡化,會(huì)引起腦卒中后癡呆,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。顧偉等[16]研究證實(shí),丁苯酞可改善急性缺血性腦卒中患者腦缺血狀態(tài),降低NIHSS評(píng)分,保護(hù)神經(jīng)功能,但其在改善患者認(rèn)知功能方面效果有限[16]。故尋找安全有效的治療方式用于輔助丁苯酞治療急性缺血性腦卒中具有重要的臨床價(jià)值。

劉俊杰等[17]研究指出,納美芬可通過增加腦局部血流與腦灌注壓,改善神經(jīng)細(xì)胞能量代謝,減輕腦水腫,發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。李夢云等[18]研究表明,納美芬可通過逆轉(zhuǎn)呼吸抑制與受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng),從而來改善患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示,研究組經(jīng)治療后MoCA評(píng)分明顯提高,研究組NIHSS評(píng)分明顯降低,研究組臨床療效明顯優(yōu)于對照組,提示丁苯酞聯(lián)合納美芬可改善急性缺血性腦卒中患者的神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能,可能與丁苯酞、納美芬發(fā)揮藥物的協(xié)同作用有關(guān)。郭環(huán)宇等[19]研究表明,納美芬可改善老年慢性阻塞性肺疾病合并多發(fā)性腦梗塞患者的認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后RI、PI明顯更低,提示丁苯酞聯(lián)合納美芬可改善急性缺血性腦卒中患者的血流動(dòng)力學(xué),可能是因?yàn)榧{美芬可作用于紋狀體、大腦皮層等促進(jìn)腦代謝,有助于受損的神經(jīng)細(xì)胞修復(fù),改善微循環(huán),從而改善患者的血流動(dòng)力學(xué)[20-21]。孫嫄等[22]研究指出,納美芬可用于治療伴有意識(shí)障礙的腦卒中,可改善患者的血流動(dòng)力學(xué),與本研究結(jié)果相符。有研究表明,腦缺血發(fā)病初期,會(huì)引起大量細(xì)胞壞死,引起一系列炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),進(jìn)而產(chǎn)生大量的炎性因子,如TNF-α、IL-2、IL-1β,會(huì)加劇對缺血組織與細(xì)胞的損傷[23-24]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療后血清TNF-α、IL-2水平明顯更低,提示丁苯酞聯(lián)合納美芬可減輕急性缺血性腦卒中患者炎性反應(yīng),可能原因?yàn)榧{美芬主要通過阻滯鈣離子內(nèi)流,降低自由基損害神經(jīng)元,調(diào)節(jié)氨基酸的興奮性,并可抑制氨基酸的釋放,調(diào)節(jié)微血管的炎癥反應(yīng),從而減輕炎癥反應(yīng)[25]。本研究結(jié)果顯示,兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示低劑量丁苯酞聯(lián)合納美芬治療急性缺血性腦卒中安全性較高。

綜上所述,丁苯酞聯(lián)合納美芬治療急性缺血性腦卒中療效顯著,可減輕患者炎癥反應(yīng),改善血流動(dòng)力學(xué)、神經(jīng)功能以及認(rèn)知功能,且安全可靠。