艾司氯胺酮聯合丙泊酚在無抽搐電休克治療重度抑郁障礙患者中的應用

王靜 朱軍來

[摘要]?目的?探討艾司氯胺酮聯合丙泊酚在無抽搐電休克（modified?electro-convulsive?therapy，MECT）治療重度抑郁障礙（major?depressive?disorder，MDD）患者中的應用效果。方法?選擇2021年4月至2022年7月麗水市第二人民醫院收治的64例MDD患者為研究對象，根據治療方法不同分為對照組（n=32）與試驗組（n=32）。對照組采用丙泊酚作為MECT麻醉劑，試驗組在對照組基礎上聯合艾司氯胺酮作為麻醉劑，采用漢密爾頓抑郁量表（Hamilton?depression?scale，HAMD）評分觀察記錄兩組臨床療效，采用簡易智力精神狀態檢查量表（mini-mental?state?examination，MMSE））比較兩組的認知功能，比較兩組麻醉效果、呼吸循環功能，以及麻醉前（T1）、麻醉中（T2）、麻醉后（T3）的心率（heart?rate，HR）、血氧飽和度（pulse?oxygen?saturation，SpO2）、平均動脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）、不良反應發生情況。結果?治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后試驗組HAMD評分顯著低于對照組（P<0.05），治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）；試驗組麻醉誘導時間、蘇醒時間、定向力恢復時間均顯著短于對照組（P<0.05）；兩組T1、T3時HR、SpO2、MAP比較，差異均無統計學意義（P>0.05），T2時兩組HR、SpO2、MAP水平均顯著低于T1，且試驗組顯著高于對照組（P<0.05）；麻醉前，兩組MMSE評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05），麻醉后2h、8h，試驗組MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05）；兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論?艾司氯胺酮聯合丙泊酚作為MECT麻醉劑在治療MDD患者有較好的臨床效果，可提升麻醉效果，對呼吸循環功能、認知功能影響較小。

[關鍵詞]?重度抑郁障礙；艾司氯胺酮；丙泊酚；無抽搐電休克治療；漢密爾頓抑郁量表

[中圖分類號]?R749.05??????[文獻標識碼]?A??????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2023.17.020

Application?of?esketamine?combine?with?propofol?in?modified?electro-convulsive?therapy?in?patients?with?major?depressive?disorder

WANG?Jing，?ZHU?Junlai

Room?of?MECT，?Second?Peoples?Hospital?of?Lishui，?Lishui?323000，?Zhejiang，?China

[Abstract]?Objective?To?investigate?the?effect?of?esketamine?combined?with?propofol?in?modified?electro-convulsive?therapy?（MECT）?in?patients?with?major?depressive?disorder?（MDD）.?Methods?A?total?of?64?patients?with?MDD?admitted?to?Lishui?Second?Peoples?Hospital?from?April?2021?to?July?2022?were?selected?and?divided?into?control?group?（n=32）?and?test?group?（n=32）?according?to?different?treatment?methods.The?control?group?was?treated?with?propofol?combined?with?MECT，?and?the?test?group?was?treated?with?esketamine?on?the?basis?of?the?control?group.?The?Hamilton?depression?scale?（HAMD）?was?used?to?observe?the?clinical?outcome?of?the?two?groups，?and?the?mini-mental?state?examination?（MMSE）?was?used?to?compare?the?cognitive?function?of?the?two?groups.?Heart?rate?（HR），?pulse?oxygen?saturation?（SpO2），?mean?arterial?pressure?（MAP）?and?adverse?reactions?were?compared?between?the?two?groups?at?the?time?before?（T1），?during?（T2）?and?after?（T3）?anaesthesia.?Results?Before?treatment，?there?was?no?statistically?significant?difference?between?the?HAMD?scores?of?the?two?groups?（P>0.05），?and?after?treatment，?the?HAMD?scores?of?the?test?group?were?significantly?lower?than?those?of?the?control?group?（P<0.05），?and?the?total?effective?rate?of?treatment?was?significantly?higher?than?that?of?the?control?group?（P<0.05）.?The?induction?time?of?anesthesia，?awakening?time?and?recovery?time?of?orientation?were?significantly?shorter?in?the?test?group?than?those?in?the?control?group?（P<0.05）;?the?differences?in?HR，?SpO2?and?MAP?at?T1?and?T3?between?the?two?groups?were?not?statistically?significant?（P>0.05），?while?the?levels?of?HR，?SpO2?and?MAP?at?T2?were?significantly?lower?in?both?groups?than?those?at?T1，?and?significantly?higher?in?the?test?group?than?in?the?control?group?（P<0.05）.?Before?anesthesia，?there?was?no?statistically?significant?difference?between?the?MMSE?scores?of?the?two?groups?（P>0.05），?and?2h?and?8h?after?anesthesia，?the?MMSE?scores?of?the?test?group?were?significantly?higher?than?those?of?the?control?group?（P<0.05），?there?was?no?statistically?significant?difference?between?the?incidence?of?adverse?reactions?of?the?two?groups?（P>0.05）.?Conclusion?Esketamine?combine?with?propofol?has?better?application?effect?in?MECT?patients?with?MDD，?can?improving?the?anesthesia?effect，?and?has?little?effect?on?respiratory?circulatory?function?and?cognitive?function.

[Key?words]?Major?depressive?disorder;?Esketamine;?Propofol;?Modified?electro-convulsive?therapy;?Hamilton?depression?scale

抑郁障礙（depressive?disorder，DD）是臨床常見的精神障礙，報道顯示我國DD的年患病率約為3.6%，終身患病率高達6.8%[1-2]，已成為嚴重影響家庭、社會的公共衛生問題。尋找治療DD的方法或臨床治療新靶點一直是臨床研究的熱點。電休克治療是通過刺激大腦誘發廣泛的癲癇樣發作而發揮治療作用[3]，近些年來在精神分裂癥、重度抑郁癥等疾病中治療效果顯著[4-6]。配合麻醉藥物能夠讓電休克治療的適應證更廣、更安全，引入麻醉藥物之后的電休克治療稱為無抽搐電休克治療或改良電休克治療（modified?electro-convulsive?therapy，MECT）[7]。艾司氯胺酮是外消旋氯胺酮的S對映異構體，多項研究證實了其在難治性抑郁癥、自殺傾向等疾病中的應用價值[8-9]。高毅等[10]報道顯示，在MECT治療中采用氯胺酮麻醉能夠有效緩解抑郁癥患者的抑郁情緒，而在結合MECT治療重度抑郁障礙（major?depressive?disorder，MDD）的報道還較少，故本研究旨在探討艾司氯胺酮聯合丙泊酚在MDD患者MECT治療中的臨床效果。

1??資料與方法

1.1??一般資料

選擇2021年4月至2022年7月麗水市第二人民醫院收治的64例MDD患者作為研究對象進行回顧性研究，根據治療方法不同分為對照組（n=32）與試驗組（n=32）。納入標準：①符合《精神障礙診斷與統計手冊（第5版）》[11]MDD診斷標準；②漢密爾頓抑郁量表（Hamilton?depression?scale，HAMD）17項評分≥24分；③伴明顯自卑抑郁、悲觀厭世、少語少動等；④完成治療療程，臨床資料完整。排除標準：①合并嚴重的肝、腎功能障礙或軀體性疾病；②精神分裂癥、分裂情感性障礙、雙相障礙、強迫障礙；③有過輕躁狂、躁狂發作史；④酒精依賴、藥物依賴史；⑤妊娠或哺乳期；⑥既往有與麻醉劑相關嚴重不良反應或過敏性體質。對照組中，男14例，女18例；年齡23～67歲，平均（43.35±5.26）歲；病程2～12年，平均（4.21±1.00）年；住院次數3～8次，平均（4.19±0.72）次。試驗組中，男15例，女17例；年齡29～64歲，平均（43.87±5.42）歲；病程4～15年，平均（4.35±1.16）年；住院次數3～9次，平均（4.13±0.75）次。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過麗水市第二人民醫院倫理委員會審批（倫理審批號：20221109-1）。

1.2??方法

對照組采用丙泊酚聯合MECT治療，治療前禁食、禁水6h，排空二便，取出義齒。去枕平臥位，低流量吸氧，電極緊貼額頭雙側。靜注硫酸阿托品注射液（生產單位：天津金耀藥業有限公司，批準文號：國藥準字H12020382，規格：1ml：0.5mg）0.5mg，推注丙泊酚乳狀注射液（生產廠商：Fresenius?Kabi?Austria?GmbH，注冊證號：國藥準字HJ20170306，規格：20ml：0.2g）2mg/kg，呼之不應后靜脈注射氯化鈉注射液（生產單位：中國大冢制藥有限公司，批準文號：H20043271，規格：10ml：0.09g）5ml，然后快速靜注氯化琥珀膽堿注射液（生產單位：西安漢豐藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054746，規格：2ml：100mg）1.0～1.5mg/kg，肌顫停止后放置一次性牙套，進行MECT治療。使用醒脈通治療儀（美國鷹特公司，Thymatron?system?Ⅳ型），電流強度0.9A，能量輸出：患者年齡×80%，通電后可觀察到強直-陣攣運動活動，腦電圖記錄癲癇發作，輔助呼吸直至患者恢復自主呼吸，生命體征平穩后轉觀察室。首周治療3次，第2周2次，其后每周2次，連續治療1個月。試驗組采用丙泊酚2mg/kg聯合鹽酸艾司氯胺酮注射液（生產單位：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H20193336，規格：2ml：50mg）0.3mg/kg靜脈推注，當患者體質量指數>35kg/m2時，按患者理想體質量進行鹽酸艾司氯胺酮注射液劑量計算，其余藥物應用、MECT治療和治療時間與對照組一致。

1.3??觀察指標

比較兩組治療前后HAMD評分，評價臨床療效、麻醉效果、呼吸循環功能、認知功能及不良反應發生情況。①HAMD-17評分：嚴重抑郁、存在抑郁、可能有抑郁、無抑郁分別對應總分>35分、20～35分、8～19分、<8分[12]。②臨床療效[13]：根據HAMD評分治療前后的減分率與總分進行評價。痊愈：總分<8分或減分率≥75%；有效：8～20分或減分率≥50%；無效：>20分或減分率<50%。療效總有效率=（痊愈+有效）例數/總例數×100%。③麻醉效果：記錄兩組麻醉誘導時間、蘇醒時間、定向力恢復時間。④呼吸循環功能：記錄兩組麻醉前（T1）、麻醉中（T2）、麻醉后（T3）的心率（heart?rate，HR）、血氧飽和度（pulse?oxygen?saturation，SpO2）與平均動脈壓（mean?arterial?pressure，MAP）水平。⑤認知功能：記錄兩組麻醉前、麻醉后2h和8h的簡易智能精神狀態檢查量表（mini-mental?state?examination，MMSE）評分，總分<27分為認知功能障礙，總分27～30分為正常[14]。⑥不良反應：記錄兩組頭暈、頭痛、胃腸道反應、血壓升高發生情況。

1.4??統計學處理

采用SPSS?22.0統計學軟件對數據進行處理分析，計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用例數（百分比）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2??結果

2.1??HAMD評分及療效比較

治療前，兩組HAMD評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后，兩組HAMD評分均顯著低于治療前，且試驗組顯著低于對照組（P<0.05）；試驗組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2??麻醉效果比較

試驗組麻醉誘導時間、蘇醒時間、定向力恢復時間均顯著短于對照組（P<0.05），見表2。

2.3??呼吸循環功能比較

T1、T3時，兩組HR、SpO2、MAP比較，差異均無統計學意義（P>0.05），T2時兩組HR、SpO2、MAP水平均顯著低于T1，且試驗組顯著高于對照組（P<0.05），見表3。

2.4??認知功能比較

麻醉前兩組MMSE評分比較，差異無統計學意義（P>0.05），麻醉后2h、8h時試驗組MMSE評分顯著高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5??不良反應發生情況比較

試驗組發生頭暈/頭痛3例、胃腸道反應2例、血壓升高3例；對照組發生頭暈/頭痛2例、胃腸道反應2例、血壓升高1例；兩組不良反應情況比較，差異無統計學意義（χ2=0.869，P=0.351）。

3??討論

MECT在抑郁癥中的應用價值已被多項Meta研究證實，其能夠緩解患者抑郁癥狀，改善主動記憶、執行功能與生活質量，對于藥物和（或）心理治療效果欠佳的抑郁障礙患者，推薦采用MECT治療[15-16]。古智文等[8]發現，氯胺酮聯合異丙酚麻醉對MECT治療難治性抑郁癥能夠顯著提升臨床效果，改善患者認知功能，且安全性較好；陳前修等[17]發現，亞麻醉劑量氯胺酮聯合丙泊酚麻醉用于MECT超重抑郁癥患者，抑郁評分改善更快，但未進一步提高臨床療效。故氯胺酮應用于MECT抑郁癥患者的臨床療效還有待進一步深入探究。張悅等[18]研究認為，小劑量艾司氯胺酮用于初次行MECT治療的重度抑郁癥患者，能夠優化MECT治療效果。但目前我國關于艾司氯胺酮在MECT治療MDD中的研究報道還較少。

本研究結果顯示，治療后試驗組HAMD評分顯著低于對照組，麻醉誘導時間、蘇醒時間、定向力恢復時間顯著短于對照組，T2時試驗組HR、SpO2、MAP水平顯著高于對照組，麻醉后2h、8h試驗組MMSE評分顯著高于對照組，提示艾司氯胺酮聯合丙泊酚在MDD患者MECT中應用效果較好，可提升麻醉效果，并且不良反應較小。氯胺酮最初是作為一種全身麻醉劑應用于臨床，其具有半衰期短、無呼吸抑制等特點，已在臨床應用40多年。早期研究發現，亞麻醉劑量的氯胺酮對重度抑郁癥有強力且快速的抗抑郁作用，且持續時間較長。隨后氯胺酮逐漸被應用于抑郁障礙的臨床治療中。艾司氯胺酮是外消旋氯胺酮的S對映異構體，其對N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartic?acid，NMDA）的親和力更高，是氯胺酮的2倍，是R-氯胺酮的3～4倍，麻醉、鎮痛效果也更強。雖然目前對于艾司氯胺酮的抗抑郁機制并不是十分清楚，但研究顯示可能與多種受體結合來發揮作用，具體如下。①阻斷NMDA受體[19]：由于大腦外側僵核（ateral?habenula，LHb）神經元的爆發性放電加強了對下游中腦單胺核團的抑制，引發抑郁，而LHb神經元的爆發性放電主要依賴于NMDA受體，艾司氯胺酮可阻斷NMDA受體從而發揮快速抗抑制作用；②激活α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異唑丙（α-amino-3-hydroxy-5-methl-4-?isoxazolepropionic?acid?receptor，AMPA）受體[20]：研究顯示，抑郁癥患者內側前額葉皮質中AMPA受體數量低于正常水平，艾司氯胺酮能短暫快速引起內側前額葉皮質中谷氨酸釋放，引起AMPA受體急性激活，從而產生快速抗抑郁作用；③上調腦源性神經營養因子（brain-derived?neurotrophic?factor，BDNF）表達，BDNF是中樞神經系統中調節突觸可塑性的重要因子，在抑郁障礙患者血液中的BDNF水平較正常水平低，在給予艾司氯胺酮治療后，抑郁癥患者外周血BDNF濃度表達升高[21]，提示艾司氯胺酮誘導BDNF表達上調也可能是其發揮抗抑郁作用的機制之一。而本研究結果中試驗組發生頭暈/頭痛3例、胃腸道反應2例、血壓升高3例，略高于對照組的頭暈/頭痛2例、胃腸道反應2例、血壓升高1例，但差異無統計學意義，且不良反應程度較輕或為一過性，并未對患者療程產生明顯影響，其安全性仍需進一步研究。有進一步研究顯示，艾司氯胺酮鼻噴劑與靜脈注射的藥物動力學相似，但鼻噴劑的抗抑郁效果更強，且不良反應更小[22]，這可能是接下來艾司氯胺酮在MDD患者MECT中應用的新方向。

綜上所述，艾司氯胺酮聯合丙泊酚在MDD患者MECT中應用效果較好，可提升麻醉效果，對呼吸循環功能、認知功能影響較小，不良反應輕微，作為不久前批準治療抑郁障礙的藥物，其療效及安全性仍然需要進一步的考察。但本研究所納入的樣本量有限，后期有必要進一步開展大樣本研究，進一步驗證與探究。

[參考文獻][1] 郭棟梁.?抑郁障礙的診斷轉換[J].?濟寧醫學院學報，?2021，?44（1）：?59–62.