南京市老年人群甘油三酯-葡萄糖乘積指數與慢性腎臟病的相關性研究

鄭卉 王穎 王惠 尹紅麗 程陽 尹冬華

據估計,全世界每年有500萬～1000萬人死于腎臟疾病,包括CKD、腎衰竭和終末期腎病[1]。中國是世界上CKD病人數量最多的國家,約1.47億[2]。由于CKD可能擾亂心血管穩態[3],與多種心血管疾病的高發病率和死亡率相關,已經成為日益嚴重的公共衛生挑戰。眾所周知,CKD被認為與年齡、性別、糖尿病和高血壓有關[4]。由于衰老影響腎功能和動脈硬化,CKD在老年人中的患病率一直在上升[5-6]。胰島素抵抗(IR)可能是腎損傷的關鍵機制[7]。然而,目前對IR的診斷測試,例如高胰島素正常血糖鉗夾試驗和胰島素抵抗穩態模型評估往往很復雜,在臨床環境中通常無法獲得[8]。由于IR和糖脂代謝關系密切,甘油三酯-葡萄糖乘積(TyG)指數被認為是識別IR可靠且簡單的替代指標[9],并證實與許多 IR 相關疾病的發生和預后相關[10]。

盡管IR與腎功能損害相關,但TyG指數與CKD之間的關系仍不清楚,尤其是在老年人群中。因此,本研究旨在調查老年人群中TyG指數與CKD的關系,探討其作為簡易的IR指標預測CKD風險的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇于2019年在江蘇省省級機關醫院健康管理中心進行體檢的人群,納入標準:年齡≥60歲且完成流行病學調查、體格檢查及實驗室指標采集的老年人。共納入研究對象5946 名,其中男3756名,女2190 名,年齡60～96歲,平均(70.54±7.87)歲。排除臨床資料不完整、惡性腫瘤、血液系統疾病、嚴重肝臟疾病、嚴重感染性疾病、原發心血管疾病、近期手術創傷史、腎臟替代治療(透析、腎移植術后)、應用可能影響腎功能的藥物(非甾體類藥物、中草藥等)等病人。所有受試對象均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準 計算eGFR[12]=186×[血清肌酐(Scr)(mg/dL)]-1.154×(年齡)-0.203×(0.742 如果女性)。計算TyG指數[9]=In[TG(mg/dL)×FPG(mg/dL)/2]。BMI=體重(kg)/身高2(m2)。CKD定義[13]為eGFR<60 mL/(min·1.73 m2)。BMI分為體重偏輕(<18.5)、正常體重(18.5≤ BMI <24.0)、超重(24.0≤ BMI <28.0)和肥胖(≥28)。高血壓定義[14]為SBP≥140 mmHg 和(或)DBP≥90 mmHg或過去 2 周內自我報告服用過抗高血壓藥物。高血糖的分組[15]基于高血糖(FPG≥7.0 mmol/L)或自我報告診斷為糖尿病的受試者。

1.3 研究指標

1.3.1 一般情況:所有受訪者均由經培訓的醫護人員進行基本信息收集、體格檢查及實驗室檢查。收集研究對象性別、年齡、疾病史等;測量身高、體質量、腰圍、SBP、DBP。測量體質量時除去外套并且脫鞋,精確到0.1 kg;測量身高時脫鞋,應用測距儀,精確至0.1 m。血壓取連續測量3 次的平均值,每次測量間隔2 min。

1.3.2 實驗室檢查:空腹抽取靜脈血,檢測FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Scr等。標本均于采血后2 h 內檢測。臨床生化指標測定及質量控制均在江蘇省省級機關醫院中心實驗室完成。

2 結果

2.1 CKD組與非CKD組一般資料比較 CKD病人占總人數的4.6%(274/5946)。與非CKD組比較,CKD組年齡、高血壓和糖尿病比例較高,SBP、FPG、TC、TG、LDL-C水平較高,DBP、HDL-C水平較低,TyG指數水平顯著升高。見表1。

表1 CKD組和非CKD組一般資料比較

2.2 TyG指數與CKD關系的Logistic回歸分析 Logistic回歸分析顯示,調整年齡、性別后,TyG指數每增加一個SD,CKD風險增加1.161倍(模型 1),進一步調整高血壓、BMI后,CKD風險增加1.046倍(模型 2)。根據TyG指數四分位數進行分層:Q1(TyG指數<8.4)、Q2(8.4≤TyG指數<8.7)、Q3(8.7≤TyG指數<9.1)、Q4(TyG指數≥9.1),在調整性別、年齡后,第4個四分位數CKD的風險為第1個四分位數的2.671倍,調整年齡、性別、高血壓、BMI后,CKD風險仍為2.386倍。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析TyG指數與CKD的關系[OR(95%CI)]

2.3 TyG指數和CKD關聯的亞組分析 進一步按年齡、性別、肥胖或高血壓分層進行亞組分析。亞組分析中的每個回歸模型都針對模型2中使用的所有協變量進行了調整(用于分層的變量除外)。結果表明,TyG指數和CKD之間的關聯在所有亞組中是一致的,即在男性和女性、低齡老年人和中高齡老年人、正常和超重/肥胖參與者以及血壓正常和高血壓的參與者中,正相關關系保持一致。見圖1。

圖1 亞組分析TyG指數對CKD風險的影響

2.4 TyG指數預測CKD的價值 TyG指數預測CKD的AUC為0.579(95%CI:0.544～0.615,P=0.018),截斷值為8.95,敏感度為45.3%,特異度為68.7%;基于上述臨床危險因素(包括年齡、性別、BMI、高血壓)構建的ROC曲線,其AUC為0.774(P<0.001)。此外,進一步研究發現,兩者結合(TyG指數+臨床危險因素)能顯著提高CKD的預測效果,其AUC為0.791(P<0.001)。見表3。

表3 TyG指數預測CKD的ROC分析結果

3 討論

CKD由于起病隱匿,在疾病進展前多不表現出典型的臨床癥狀,且缺乏具有敏感性和特異性的生物標志物,早期診斷和治療相對比較困難。IR和高胰島素血癥在CKD病人中普遍存在,是老年人腎功能下降的獨立危險因素,并與心血管結局惡化有關。IR存在于CKD 的各個階段,甚至在輕度腎功能損害的早期階段即有IR。因此,識別IR及其嚴重程度對于腎功能損害的風險分層具有重要的臨床價值。

由于程序復雜且費用昂貴,“金標準”的高胰島素-正葡萄糖糖鉗夾試驗[8]和體內平衡IR模型評估IR在大樣本人群的流行病學調查中適應性相當有限。研究發現,高TG血癥和高血糖在IR的發展和維持中都起著關鍵作用,故而提出了一種名為TyG指數的新指標,其通過血液中TG和FPG水平來估計IR[9],隨后的研究也證明了它在預測多種心血管疾病和危險因素方面的效用,包括缺血性心臟病、腦血管疾病、外周動脈疾病和糖尿病[16-17]。

本研究為TyG指數和潛在的IR與CKD風險之間的聯系提供了臨床證據。結果顯示,即使在調整人口統計學和臨床風險因素后,TyG指數與CKD的風險仍顯著相關,表明TyG指數可以成為預測CKD風險的重要標志物。這與在上海北部城市社區2830名老年人中的研究結果相似[18]。據報道,較高的TyG指數與較高的微量白蛋白尿和CKD的風險相關,其機制可能與炎癥、氧化應激和代謝性酸中毒導致老年人腎內皮功能和血流動力學的變化等微血管損傷有關[19-20]。

此外,亞組分析顯示,TyG指數與CKD之間的關聯在多個風險因素的類別中是一致的,這意味著TyG指數適用于各種類型的特定受試者,并且在60～69歲、女性、非超重或肥胖、非高血壓群體中有更高的OR值。原因可能解釋如下:女性較高的肝細胞脂質可能會增加IR的風險[21]。由于缺乏皮下脂肪,瘦人更容易患高TG血癥,易導致IR[22],且高TG水平是發生蛋白尿的危險因素,會增加患CKD的風險[23]。

ROC曲線分析的結果顯示,單獨的TyG指數預測CKD有一定的價值。且將TyG指數添加到包含與CKD相關的臨床危險因素(年齡、性別、BMI、高血壓、糖尿病)的風險模型中時,預測價值得到顯著改善。

本研究仍然存在一些局限性。首先,本研究為橫斷面研究,只能提出TyG指數與CKD之間的關聯,但這種關聯的因果關系仍不清楚,還需要更多縱向研究來證實。其次,盡管本研究調整了CKD的一些人口統計學和臨床風險因素,但未收集的風險因素造成的殘余混雜仍可能導致偏倚。最后,這是一項在南京市城市居民中進行的研究,因此可能會反映當地情況,是否適用于其他地質和經濟環境中的人,需要擴大樣本量進行進一步的研究以確認。

總之,在南京市老年人群中,TyG指數可作為簡易的IR指標預測CKD的風險,但需要更大規模的縱向研究來驗證TyG指數的臨床實用性。