褪黑素通過激活Nrf2抑制鐵死亡改善隨意皮瓣存活

樓承浩，盧穎楓，王健

1.溫州醫科大學附屬第一醫院 創面修復科，浙江 溫州 325015；2.溫州醫科大學附屬第一醫院 手外科·周圍神經外科，浙江 溫州 325015；3.溫州醫科大學 藥學院，浙江 溫州 325035

隨意皮瓣是骨外科、創面修復科重要的修復重建手段[1-2]。隨意皮瓣手術方式相對便捷，然而，隨意皮瓣的遠端容易發生缺血再灌注損傷，導致皮瓣組織壞死[3]。鐵死亡是一種特殊的細胞死亡模式，在導致缺血再灌注損傷影響組織存活起到一定作用[4]。目前對于抑制鐵死亡的可能分子機制有了一定的研究，核紅細胞因子2 相關因子2（nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf2）在減輕脂質過氧化抑制鐵死亡上起到了關鍵作用[5]。抑制Nrf2可能會導致脂質過氧化物（lipid hydroperoxide, LPO）的積累和促進鐵死亡相關的疾病發生[6]。褪黑素（melatonin, MLT）是一種由松果體分泌的激素，主要與調節人體晝夜節律相關，同時也具有極強的抗氧化能力和過氧化物自由基清除能力[7]。其不良反應少，安全性高，近年來大量研究表明MLT在免疫調節、抗衰老、保護心血管、抗腫瘤等多種疾病上都具有治療作用[8-9]。為了進一步探討MLT對皮瓣保護的機制，了解鐵死亡對皮瓣存活的影響，在小鼠上設計一系列實驗以探討MLT是否可以通過抑制鐵死亡從而減輕隨意皮瓣的缺血再灌注損傷，促進隨意皮瓣的存活。

1 材料和方法

1.1 材料成年雄性C57BL/6小鼠（18～20 g）由溫州醫科大學實驗動物中心提供，動物許可證號：SYXK（浙）2021-0020。麻醉后去除背部毛發。在小鼠背部設計1.5 cm×4.5 cm隨意皮瓣，將皮瓣鈍性分離。在皮瓣基部切斷雙側髂腰動脈4-0醫用縫線原位縫合。……