依達拉奉右莰醇通過抑制氧化應激和提高自噬流促進周圍神經損傷修復

諶靖豪，樓承浩，魏圣哲，盧穎楓，余方正，王健

1.溫州醫科大學附屬第一醫院 創面修復科，浙江 溫州 325015；2.溫州醫科大學附屬第一醫院 手外科·周圍神經外科，浙江 溫州 325015；3.溫州醫科大學 藥學院，浙江 溫州 325035

周圍神經是指腦、脊髓以外的所有神經。由于周圍神經自身再生修復過程漫長，大多數患者在周圍神經損傷（peripheral nerve injury, PNI）后往往遺留有部分運動及感覺功能障礙[1-2]。依達拉奉右莰醇（Edaravone Dexborneol, C-EDA）是由依達拉奉與右莰醇以4:1的配比組成的藥物合劑。有研 究[3]發現，依達拉奉可以通過氧化應激傳感器核紅細胞因子2 相關因子2（nuclear factor erythroid-2-related factor 2, Nrf2）和人銅鋅超氧化物歧化酶抑制肌萎縮側索硬化模型小鼠的氧化應激。右莰醇通過激活核轉錄因子κB信號通路在皮質神經元氧糖剝奪/再灌注損傷中發揮抗氧化和抗炎癥的保護作用[4]。兩種成分發揮協同作用，清除自由基與抑制炎癥反應，進而發揮更有效地調節內環境穩態的作用[5-6]。然而C-EDA在PNI方面的治療作用和具體分子機制鮮有學者進行過深入研究。氧化應激是體內氧化與抗氧化平衡作用失調的一種應激狀態，是自由基在體內產生的一種負面作用，被認為是導致衰老和機體疾病的一個重要因素[7-8]。在神經損傷后，氧化激活過度激活的過程會產生大量的活性氧（reactive oxygen species, ROS）并積累，從而導致神經元死亡，這阻礙了神經結構及功能的恢復。有研究[9]發現外源性給予褪黑激素可以抑制PNI的氧化應激來增強PNI的恢復。自噬參與多種細胞內細胞器和蛋白質降解，是維持細胞生存環境穩態的重要過程[10]。……