有氧運動通過抑制TAK1-MAPK信號通路改善壓力超負荷誘導的心肌重構

陳巧瑩，蔣依娜，管璇，曾靜靜，吳連拼，李磊，胡云良

1.溫州醫科大學附屬第二醫院 臨床檢驗中心，浙江 溫州 325027；2.溫州市泛血管重點實驗室，浙江 溫州 325027；3.溫州醫科大學附屬第二醫院 心血管內科，浙江 溫州 325027；4.寧波市第二醫院 心內科，浙江 寧波 315000

心肌重構被認為是心力衰竭臨床病理過程的決定性因素。心肌梗死、心肌炎、壓力負荷過重等均能導致心肌重構的發生[1]。橫向主動脈縮窄術（transverse aortic constriction, TAC）是研究心肌肥厚和心力衰竭的常用實驗模型，可用于心血管疾病機制的研究和治療策略的開發[2-3]。長期的壓力超負荷會導致心肌發生病理性改變，最終可能導致心力衰竭和猝死[4-5]。

轉化生長因子-β-激活激酶1（transforming growth factor-β-activated kinase 1, TAK1）是一種絲氨酸/蘇氨酸激酶，可被各種病理性應激激 活[6]，其活性增加會加劇壓力超負荷誘導的心肌重構[7]。絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase, MAPK）信號通路響應異常刺激而激活[8]。TAK1是MAPK信號通路的上游激活因子。TAK1激活后可促進MAPK信號通路蛋白的過度磷酸化，加劇TAC誘導的病理性心肌肥厚[9]。運動訓練已被證明能夠改善病理性心肌重構[10-11]。在心臟缺血/再灌注損傷大鼠中，有氧運動可通過抑制MAPK信號通路來發揮心臟保護作用[12]。但有氧運動改善TAC小鼠的心肌重構是否與TAK1-MAPK信號通路的活性有關，仍需進一步的研究。本研究利用TAC手術構建心肌肥厚模型，研究有氧運動對心肌重構的影響及其機制。

1 材料和方法

1.1 實驗動物及分組C57BL/6J小鼠，6～8周齡，體質量20～25 g，購自溫州醫科大學實驗動物中心[實驗動物許可證號：SYXK（浙）2018-0017]。……