人組織激肽釋放酶在肝癌中的研究進展

程大偉 綜述 鄭軍 審校

三峽大學第一臨床醫學院(宜昌市中心人民醫院)肝膽胰外科三峽大學肝膽胰外科研究所，湖北 宜昌 443003

原發性肝癌是目前我國第四位常見惡性腫瘤及第二位腫瘤致死病因，它主要包括肝內膽管癌(ⅠCC)、肝細胞癌(HCC)和混合型(HCC-ⅠCC)三種常見的病理類型，以及兩類罕見的肝母細胞瘤和纖維狀肝細胞癌(FLC)[1-3]。目前作為肝癌篩查和診治的腫瘤標志物有血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)、異常凝血酶原(PⅠVKA-Ⅱ)[4-5]，且PⅠVKA-Ⅱ對AFP 陰性的肝癌具有重要的診斷價值，可與AFP 互補，進而提高肝癌的早期診斷率[6]。雖然這些標志物為眾多肝癌患者贏得了手術時機，但其依然有著較高的術后復發率。目前肝腫瘤的治療方案已由過去的手術和傳統化療藥物相結合的治療方法演變成現在的以手術為主的綜合治療策略，輔以肝癌轉化治療、新輔助治療、分子靶向藥物和傳統化療藥物相結合的綜合治療。于是肝癌的分子靶向治療已成為近年來臨床治療方案中的新突破口，而探尋一個精準的分子靶點，是安全而有效治療肝臟惡性腫瘤的關鍵。相關研究表明人組織激肽釋放酶(human tissue kallikreins，KLKs)與肝癌的發生、發展、侵襲以及轉移密切相關，可作為肝癌診斷、治療以及預后判斷的新型分子生物學靶點[7]。因此，本文就KLKs在肝癌中的表達調控、作用機理、化療敏感性及預后評估價值方面進行綜述，以期為肝癌的分子靶向治療提供更精準的治療決策。

1 KLKs家族基因介紹

20 世紀30 年代，由Kraut 等在胰腺組織中首次發現KLKs，KLKs 具有胰凝乳蛋白酶或胰蛋白酶的特性，是人類基因組中最大的具有連續性的絲氨酸蛋白水解酶亞群。……