免疫原性細胞死亡相關基因對膀胱癌預后分型及免疫治療的影響

白洋洋，陳瑞廷，孫繼建，郭依琳

（1.河南省中醫院（河南中醫藥大學第二附屬醫院）泌尿外科，鄭州 450002；2.鄭州大學第二附屬醫院婦科腫瘤研究中心，鄭州 450014）

膀胱癌（bladder cancer，BC）是泌尿系統常見的惡性腫瘤之一，發病率居全世界惡性腫瘤第10位，每年新增超57萬人次［1-2］。在我國，每年新診斷BC患者約有8萬例，死亡率占所有惡性腫瘤的1.1%［3］。臨床中70%的BC為非肌層浸潤性，治療首選保留膀胱的經尿道膀胱腫物切除術，但術后易復發；30%為肌層浸潤性或已發生遠處轉移，治療方式除手術外多聯合以順鉑為基礎的全身治療，但化療不良反應多，患者耐受性差，且容易形成耐藥［4］。近年來隨著免疫療法和免疫檢查點抑制劑在BC中的應用，一定程度上改善了患者預后，成為BC治療中的熱點。但是腫瘤組織的低免疫原性和免疫逃逸使機體難以形成持續的免疫應答，削弱了免疫治療的效果。因此，探究BC免疫治療的潛在分子機制有助于患者的預后判斷和治療方法的選擇。

免疫原性細胞死亡（immunogenic cell death，ICD）作為調節性細胞死亡的一種，在具有免疫能力的宿主中激活適應性免疫，釋放損傷相關的分子模式（damage-associated molecular patterns，DAMPs），增強抗腫瘤免疫效應［5］。最新研究［6-7］表明在ICD誘導化療后，腫瘤會從“冷”變“熱”，從而增強免疫檢查點抑制劑的療效。因此，本研究基于ICD相關基因構建BC預后模型并預測其腫瘤微環境（tumor microenvironment，TME），以期為BC的臨床治療提供依據。

1 材料與方法

1.1 數據下載和處理

通過癌癥基因組圖譜（the cancer genome atlas，TCGA）數據庫（http：//www.tcga.org/）下載412例BC組織和19例正常膀胱組織的轉錄組數據、體細胞突變數據和臨床特征數據。……