Notch1信號通路通過調控Th17細胞參與實驗性自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)生和發(fā)展

劉昊，李依雯，朱玉嬌，薛海波

（濱州醫(yī)學院附屬醫(yī)院內分泌科，山東 濱州 256603）

自身免疫性甲狀腺炎為最常見的甲狀腺疾病之一，其典型的病理特征為甲狀腺內淋巴細胞浸潤，進而導致濾泡細胞萎縮、纖維化和上皮細胞破壞，同時伴有甲狀腺球蛋白抗體（thyroglobulin antibody，TgAb）、甲狀腺過氧化物酶抗體（thyroid peroxidase antibody，TPOAb）等器官特異性自身免疫抗體滴度升高［1］，有自然進展為甲狀腺功能減退的趨勢，但目前尚無特效防治措施。新近的甲狀腺疾病與碘營養(yǎng)的流行病學調查研究［2］報道，中國成年人群中甲狀腺自身免疫抗體總陽性率為14.19%，其中TPOAb陽性率為10.19%，TgAb陽性率為9.70%。因此，闡明自身免疫性甲狀腺炎的發(fā)病機制對其有效防治具有重要的臨床意義。

T細胞介導的自身免疫損傷為自身免疫性甲狀腺炎主要發(fā)病機制之一，但確切機制尚未闡明。作為一類能夠分泌白細胞介素（interleukin，IL）-17的CD4+T細胞亞群，輔助性T細胞17（T helper 17 cell，Th17）在自身免疫性疾病和抗體防御反應中均發(fā)揮重要作用［3］。本課題組前期研究［4-5］發(fā)現(xiàn)，自身免疫性甲狀腺炎患者外周血Th17細胞比例及其效應因子IL-17A的表達水平均明顯升高，并與疾病的嚴重程度相關，提示Th17細胞可能參與了自身免疫性甲狀腺炎的自身免疫損傷。Notch信號是進化上高度保守的信號通路，與細胞的分化、增殖、凋亡和上皮-間質轉化等有關［6］。近年的研究［7］報道，Notch1信號通路可以作用于Th17細胞的特異性轉錄因子維甲酸相關孤兒受體γt（retinoid-related orphan receptor-γt，RORγt），并進一步調節(jié)Th17細胞分化，其在銀屑病、類風濕性關節(jié)炎等多種免疫疾病中發(fā)揮作用。……