多黏菌素B相關(guān)腎毒性的研究進(jìn)展Δ

王 靜,吳軒宇,朱懷軍,2#

(1.南京中醫(yī)藥大學(xué)鼓樓臨床醫(yī)學(xué)院藥學(xué)部,南京 210008; 2.南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院藥學(xué)部,南京 210008)

多黏菌素類抗菌藥物在20世紀(jì)50年代后期被臨床用于治療革蘭陰性菌感染,但由于不良反應(yīng)發(fā)生率高,其逐漸被其他更安全的抗菌藥物取代。近年來,多重耐藥革蘭陰性菌(MDR-GNB)感染的發(fā)病率呈升高趨勢,尤其是腸桿菌科、銅綠假單胞菌和不動桿菌[1]。多黏菌素作為治療MDR-GNB感染的一線藥物,又重新進(jìn)入臨床使用。多黏菌素類抗菌藥物主要包括5種,臨床上常用的是多黏菌素B和多黏菌素E[2]。多黏菌素B和多黏菌素E具有相似的活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)。多黏菌素E為前體藥物,需在體內(nèi)進(jìn)行轉(zhuǎn)化才具有抗菌活性;而多黏菌素B給藥形式就是活性藥物,藥動學(xué)變異相對較小[3]。另外,美國食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報告系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示,與多黏菌素B相比,多黏菌素E的腎毒性報告率更高[4]。因此,多黏菌素B在許多醫(yī)療機(jī)構(gòu)得到了廣泛應(yīng)用。

多黏菌素B相關(guān)腎毒性一直是臨床醫(yī)師在使用該藥時面臨的挑戰(zhàn),特別是對于危重癥感染患者,病情復(fù)雜,危險因素多,可能會進(jìn)一步增加腎毒性的發(fā)生風(fēng)險,嚴(yán)重影響患者預(yù)后[5-6]。有文獻(xiàn)報道,發(fā)生多黏菌素B相關(guān)性腎損傷的患者,用藥后第1年的死亡率高達(dá)46.1%,且僅1/3的患者能在1年內(nèi)恢復(fù)基線腎功能[7]。因此,醫(yī)師和藥師需要加強(qiáng)對多黏菌素B相關(guān)腎毒性的認(rèn)識。本文對多黏菌素B相關(guān)腎毒性的發(fā)生率、發(fā)生機(jī)制、危險因素和降低腎毒性策略進(jìn)行綜述,以期為減少腎毒性的發(fā)生提供幫助。……