中藥有效成分對胃癌信號通路的調(diào)控機(jī)制綜述Δ

郭心怡,黃雅慧,趙 丹,劉長興#

(1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,陜西 咸陽 712046; 2.西安市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科,西安 710021)

胃癌是位于胃黏膜上皮細(xì)胞的消化系統(tǒng)常見惡性腫瘤,其病死率居第3位,世界發(fā)病率居第5位,2020年全球胃癌死亡人數(shù)約76.9萬人,其中90%以上的胃癌為腺癌[1-2]。目前,胃癌的臨床治療多以手術(shù)、化療及靶向治療為主,然而患者總體生存狀況不理想[3]。近年來,中醫(yī)藥防治胃癌引起了學(xué)者的廣泛關(guān)注,且中藥有效成分防治胃癌的實(shí)驗(yàn)研究迭出。研究發(fā)現(xiàn),中藥有效成分可通過調(diào)控Wnt/β-聯(lián)蛋白(Wnt/β-catenin)、核因子κB(NF-κB)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、轉(zhuǎn)錄活化因子3(STAT3)、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Notch等多種信號通路,發(fā)揮抑制胃癌細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)胃癌細(xì)胞凋亡及遷移,抑制腫瘤血管生成等作用[4-6]。因此,深入探究胃癌發(fā)生機(jī)制,有助于發(fā)現(xiàn)藥物作用靶點(diǎn),對提高療效具有重要意義。為探討中藥有效成分治療胃癌的相關(guān)信號通路,遂進(jìn)行文獻(xiàn)綜述如下。

1 中藥有效成分對胃癌Wnt/β-catenin信號通路的調(diào)控作用

1.1 Wnt/β-catenin信號通路與胃癌

1982年,Nusse和Varmus在小鼠原癌基因中發(fā)現(xiàn)了第1個Wnt基因,其由wingless和int蛋白組合而成,是胚胎發(fā)育過程中的一個必需基因[7]。其作用過程被稱為經(jīng)典Wnt通路,β-catenin為該通路的重要分子,在細(xì)胞生長、增殖和凋亡過程中發(fā)揮作用[8-9]。在沒有Wnt信號刺激的情況下,軸蛋白(Axin)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、CK1和腺瘤息肉病基因蛋白(APC)等復(fù)合蛋白可有效驅(qū)動β-catenin降解,阻斷β-catenin蛋白進(jìn)入細(xì)胞核,從而抑制Wnt/β-catenin信號通路激活[10]?！?br>