E3泛素連接酶RNF138抑制潰瘍性結腸炎的發生及進展

鄧博雅，路亞嵐，羽 思，張旖垚，黃婧怡，李 玥*，劉長征*

1.中國醫學科學院基礎醫學研究所 北京協和醫學院基礎學院 生物化學與分子生物學系醫學分子生物學國家重點實驗室，北京 100005；2.中國醫學科學院 北京協和醫學院 醫學實驗動物研究所國家衛生健康委員會人類比較醫學重點實驗室，北京 100021；3.中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 消化內科，北京 100730

潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis,UC)是一種局限于結腸黏膜及黏膜下層的炎性反應過程,典型臨床表現為便血、腹瀉和腹痛,癥狀嚴重時可危及生命[1]。目前治療UC的藥物繁多,但仍有近1/3的患者病情難以控制,給個人和社會帶來巨大的經濟負擔[2]。鑒于目前治療的局限性,對其發病機制和新興治療靶點的探索具有重要意義。NF-κB信號通路是對環境應激、遺傳毒性或感染反應的核心[3],很多促炎細胞因子受其調節參與炎性反應性腸病的發生,因此抑制NF-κB可能是治療UC的新策略。

RNF138是一種E3泛素連接酶(E3 ubiquitinase,Ub-E3),其表達下調會使NF-κB信號異常轉導,將結腸炎轉變為侵襲性惡性腫瘤[4]。而RNF138在潰瘍性結腸炎中的作用尚不清楚,因此探究RNF138在潰瘍性結腸炎的作用至關重要。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 受試者:2014年1月至2019年12月間于北京協和醫院消化內科住院并臨床診斷為潰瘍性結腸炎的患者共17例。招募18歲以上的健康志愿者4例作為對照組。UC組入選標準:1)年齡>18周歲;2)確認為潰瘍性結腸炎;對照組入選標準:1)年齡>18周歲;2)確認為非潰瘍性結腸炎等炎性腸病。該研究獲得中國醫學科學院北京協和醫院倫理審查委員會批準(倫理審查編號:S-K2092),患者及家屬均同意并簽署知情同意書。