γ-氨基丁酸促進水皰性口炎病毒感染小鼠巨噬細胞

趙 璐，劉 洋

中國醫學科學院基礎醫學研究所 北京協和醫學院基礎學院 1.生物化學與分子生物學系；2.免疫學系，北京 100005

病毒感染嚴重威脅人類的生命健康,尋找更加高效的治療方案、研發相應的抗病毒藥物具有重要的臨床意義,也是亟待解決的熱點問題。宿主細胞代謝與病毒感染息息相關,病毒感染能導致宿主細胞發生代謝重塑,而宿主細胞內代謝狀態的變化也能反過來作用于病毒感染。已有研究證明了宿主細胞內的乳酸、琥珀酸、絲氨酸等多種代謝物在病毒感染后含量發生明顯改變,并通過多種不同機制調節病毒感染及自身抗病毒天然免疫[1-4],進一步鑒定和探究調控病毒感染的新型宿主代謝物仍具重要意義。

γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)是一種重要的抑制性神經遞質,近年來越來越多的研究表明GABA在免疫系統也發揮重要作用。例如,B細胞產生的GABA具有免疫調節功能,能抑制抗腫瘤免疫反應[5]。GABA在水皰性口炎病毒(vesicular stomatitis virus, VSV)感染的小鼠骨髓來源巨噬細胞(mouse bone marrow-derived macrophages,BMDMs) 和SARS-CoV-2感染的Vero E6 TMPRSS2+細胞中會發生明顯的上調[6-7],提示宿主細胞內GABA在病毒感染過程中可能扮演重要角色。因此,本研究旨在探究GABA在VSV感染小鼠巨噬細胞中的調控作用,為相關病毒感染性疾病的治療提供可能的靶點。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物:6～8 周SPF級C57BL/6小鼠(中國醫學科學院基礎醫學研究所實驗動物中心)。

1.1.2 細胞及病毒:小鼠巨噬細胞系RAW264.7細胞(America Type Culture Collection,ATCC);VSV由第二軍醫大學潘衛教授贈予,并由本實驗室擴增保存。

1.1.3 試劑:DMEM培養基(Corning公……