FOXL2NB在結直腸癌中的表達和臨床意義

杜 風，陳翌陽，張 楠，徐俊玄，寧婷婷，朱圣韜*，張澍田

首都醫科大學附屬北京友誼醫院 1.消化內科；2.檢驗科，北京 100050

結直腸癌(colorectal cancer,CRC)已成為全球第三大惡性腫瘤,我國CRC的發病率也持續上升[1]。盡管近年來CRC的診斷及治療技術有所改善,但晚期CRC的復發率和死亡率依舊較高,因此早期發現和及早治療對CRC患者至關重要[2]。此外,由于CRC患者間和腫瘤內的異質性較高,免疫治療僅對少數患者有效,而對占絕大多數的微衛星穩定型CRC效果較差[3]。因此,發現更有效的治療靶點和療效預測標志物成為迫切的臨床需要。

叉頭框(forkhead box,FOX)家族是一個極具保守性的轉錄因子家族,存在于從酵母到人類的所有物種,具有共同的DNA結合結構域,即FOX結構[4]。FOX基因參與許多生物學過程,特別是細胞凋亡和分化,廣泛介導細胞命運決定、細胞周期、細胞遷移和代謝[5]。除在正常發育過程中發揮重要作用外,FOX基因也參與腫瘤的發生[4]。Yoshida等研究表明FOXM1促進小鼠CRC的發生和生長[6]。FOXK2通過上調ZEB1和EGFR促進CRC轉移[7]。FOXC1通過反式激活ITGA7和FGFR4的表達促進CRC進展[8]。以上研究證實了FOX家族在CRC發病機制中的關鍵作用。叉頭框L2旁基因(forkhead box L2 neighbor,FOXL2NB)是FOX家族的重要一員。一項關于CRC關鍵致癌基因鑒定的研究表明,FOXL2NB與CRC總體生存期縮短相關[9]。此外,FOXL2NB是頭頸部鱗狀細胞癌和鼻咽癌預后模型的重要一員,具有較高的預測效率[10-11]。以上研究提示FOXL2NB是潛在的致癌調節因子,但FOXL2NB結直腸癌中的表達和臨床意義尚未見報道,有待進一步明確。

本研究將聯合癌癥基因組圖譜(The Cancer Genome Atlas,TCGA)和生物學實驗驗證,探究FOXL2NB在結直腸癌中的表達和臨床意義,并通過功能實驗分析FOXL2NB在結直腸癌細胞惡性表型的作用,從而更好地評估結直腸癌的早期診斷與治療。……