芳香烴受體調控人脂肪間充質干細胞的免疫調節功能

武文婧，高競溪，趙曉妍，孫 昭，韓 欽*，趙春華*

1.中國醫學科學院基礎醫學研究所 北京協和醫學院基礎學院 中國醫學科學院組織工程研究中心，北京 100005；2.中國醫學科學院 北京協和醫學院 北京協和醫院 腫瘤內科，北京 100730

間充質細胞(mesenchymal stem cells, MSCs)具有自我更新、多向分化和免疫調節能力,MSCs可從多種組織中分離獲得,如脂肪、骨髓、胎盤、臍帶、和牙髓等。國際細胞治療學會(ISCT)定義經典培養條件下的MSCs為貼壁增殖,高表達CD105、CD73和CD90,低表達CD45、CD34、CD14、CD11b、CD19和HLA-DR,能夠在體外分化為成骨細胞、脂肪細胞和軟骨細胞的細胞[1]。MSCs的免疫調節能力是其臨床應用于免疫系統相關疾病治療的主要藥效機制[2-3],因此更加深入地研究MSCs發揮免疫調節功能的機理至關重要。目前的研究認為,間充質干細胞發揮免疫調節作用主要通過分泌可溶性因子,如研究較多的吲哚胺2,3雙加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase1, IDO1)、腫瘤壞死因子刺激基因-6(tumor necrosis factor-α stimulated gene 6, TSG6)和前列腺素2(prostaglandin E2, PGE2)等[4-5]。IDO1被認為是打開人MSC免疫調節功能的關鍵分子[6]。IDO1是一種重要的色氨酸分解酶,在腫瘤高表達,色氨酸代謝產物通過芳香烴受體(aryl hydrocarbon receptor,AHR)通路抑制腫瘤免疫。2020年發表在Cell上的一項研究報道IL4I1是除IDO1以外在腫瘤中的重要色氨酸分解酶[7],也通過AHR通路抑制腫瘤免疫。AHR是一種配體激活的轉錄因子,它整合環境、飲食、微生物和代謝相關因素[8],由許多免疫細胞表達,AHR信號提供了一個整合環境和代謝對免疫反應影響的分子途徑[9]。在色氨酸代謝中,IDO1和IL4I1將色氨酸(tryptophan,Trp)轉化為犬尿氨酸(kynurenine, Kyn),并通過激活Kyn-AHR代謝通路發揮免疫調節作用。因此,本研究擬深入探討AHR參與間充質干細胞免疫調節作用的分子機制?！?br>