蘇靚譽,張振西,杜文靜,2*
1.中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所 北京協(xié)和醫(yī)學院基礎學院 細胞生物學系 醫(yī)學分子生物學國家重點實驗室,北京 100005;2.山西醫(yī)科大學 基礎醫(yī)學院 細胞生理學教育部重點實驗室,山西 太原 030606
胰腺癌在中國是致死人數(shù)第六的惡性腫瘤,由于其早期病情隱匿,超80%患者確診時已處于晚期,并且有推測到2030年它將成為美國腫瘤患者死亡的第二大原因[1]。目前無論是手術還是藥物治療的效果都不盡如人意,因此尋求胰腺癌的早期診斷手段及更有效的治療方法迫在眉睫。
Xklp2靶蛋白(targeting protein for Xenopus kinesin-like protein 2,TPX2)是一種微管相關蛋白[2]。有研究發(fā)現(xiàn),TPX2調控膠質瘤細胞的增殖、凋亡和有氧糖酵解[3],作為一個糖酵解相關基因,它還對前列腺癌[4]、結直腸癌[5]等腫瘤的發(fā)生發(fā)展有著極其重要的作用。而TPX2在胰腺癌的作用還未被系統(tǒng)分析。
Warburg效應是腫瘤細胞區(qū)別于正常組織細胞的代謝差異——即使在氧氣充足的條件下也會偏向使用糖酵解作用來取代正常細胞的有氧循環(huán)[6],本研究的目標是探索糖酵解在胰腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮關鍵作用的基因,從而對其診療發(fā)揮作用。本研究對胰腺癌患者的糖酵解代謝特征進行綜合評價,發(fā)現(xiàn)胰腺癌患者存在顯著的代謝差異,高速率糖酵解代謝隊列預后較差。基于高、低代謝亞群的差異表達基因,發(fā)現(xiàn)關鍵預后基因TPX2,經綜合分析發(fā)現(xiàn)TPX2的高表達與胰腺癌的發(fā)展及不良預后相關, TPX2有望成為胰腺癌預后預測的潛在標志性基因。……