小而密低密度脂蛋白膽固醇、同型半胱氨酸及D-二聚體與急性腦梗死患者腦血管狹窄程度的關(guān)系

葉惠娟

（北京市昌平區(qū)醫(yī)院，北京 102200）

急性腦梗死（Acute cerebral infarction，ACI）是目前我國中老年人群致死、致殘的主要疾病之一，發(fā)病1 月內(nèi)死亡率可高達3%左右，嚴重威脅患者的生命安全[1]。ACI 患者梗死區(qū)域內(nèi)的狹窄閉塞會導(dǎo)致供血障礙，進而造成腦細胞缺血缺氧，腦血管狹窄或閉塞為ACI 患者的病因，兩者相互影響而導(dǎo)致病情惡化，增加治療難度[2]。因此，早期診斷血管狹窄或閉塞并及早治療對提高ACI 治愈率具有重要意義。急性腦梗死病情的相關(guān)危險因素較多，比如凝血系統(tǒng)指標(biāo)、血脂代謝相關(guān)指標(biāo)等。小而密低密度脂蛋白膽固醇（small dense LDL cholesterol，sdLDL-C）與急性腦梗死及其頸動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊形成密切有關(guān)[3]；同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）能在血管內(nèi)皮周圍聚集形成粥樣硬化斑塊增加ACI 發(fā)生的風(fēng)險[4]；D-二聚體（D-dimer，D-D）是臨床最常用的纖溶激活及血栓形成的分子標(biāo)志物[5]。這三項指標(biāo)與腦血管疾病的關(guān)系也日益受到國內(nèi)外研究者的關(guān)注，三項聯(lián)合檢測在臨床上的研究尚少。本研究主要分析sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者中的表達及其與腦血管狹窄程度的關(guān)系，旨在為疾病的診斷及病情評估提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2021 年10 月至2022 年6 月期間本院收治并接受治療的ACI 患者70 例作為觀察組，年齡35-70 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病時間＜72 h 且符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》中關(guān)于急性腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）經(jīng)過血管造影和頸部血管超聲證實；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往服用改善凝血功能的相關(guān)藥物；（2）既往顱內(nèi)出血史或顱腦損傷史；（3）未進行控制的高血壓；（4）肝腎或其他重要臟器功能障礙；（5）精神疾病史。按照血管造影和頸部血管超聲的結(jié)果分為血管正常組10 例、血管狹窄組40 例、血管閉塞組20 例，血管狹窄組又分為單支狹窄組15 例和多支狹窄組25 例。同期收集體檢中心健康體檢者50 例作為對照組。

1.2 方 法

所有研究對象均空腹8 h 以上抽取靜脈血2管，一管檸檬酸鈉抗凝管3 mL、一管含促凝劑管3 mL。標(biāo)本經(jīng)3 000 r/min 離心10 min，取上清夜待檢。D-D試劑購自SEKISUI 公司，采用Sysmex CS5100 全自動血凝儀進行檢測；sdLDL-C 試劑由迪亞萊博生物科技有限公司提供，血糖（Glu）、膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、Hcy 試劑由中生北控生物科技股份有限公司提供，檢測采用BeckMan AU5800 全自動生化分析儀。所有檢測項目均嚴格按照試劑盒說明書進行，室內(nèi)質(zhì)控均在控。

1.3 觀察指標(biāo)

所有入組的研究對象年齡、性別、Glu、TC、TG、sdLDL-C、Hcy、D-D 水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，計量資料以表示，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗，以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。采用多因素Logistic 回歸分析影響因素。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象的一般資料比較

觀察組的年齡、性別、TC 與對照組比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；Glu、TG、sdLDL-C、Hcy、D-D 水平與對照組比較，其水平明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 不同血管病變程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比較

sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者血管正常組、血管狹窄組、血管閉塞組中逐漸升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具體見表2。

表2 不同血管病變程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比較（）

表2 不同血管病變程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比較（）

?

2.3 不同血管狹窄程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比較

在血管狹窄組患者中，多支狹窄組患者的sdLDL-C、Hcy、D-D 水平明顯高于單支狹窄組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 不同血管狹窄程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比較（）

表3 不同血管狹窄程度ACI 患者sdLDL-C、Hcy、D-D 水平比較（）

?

2.4 ACI 患者血管狹窄程度的影響因素分析

以ACI 患者血管狹窄程度為因變量，將一般資料中具有差異的因素Glu、TG、sdLDL-C、Hcy、D-D等指標(biāo)作為自變量納入多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，sdLDL-C、Hcy、D-D 是影響ACI 患者血管狹窄程度的獨立危險因素（P<0.05），見表4。

表4 ACI 患者血管狹窄程度的影響因素分析

3 討 論

ACI 是腦卒中最常見的一類疾病，具有高致殘率、高致死率、高復(fù)發(fā)率的特點[7]。ACI 發(fā)病機制比較復(fù)雜，一般認為是由于粥樣硬化斑塊的形成、顱內(nèi)出現(xiàn)血栓栓塞性物質(zhì)而導(dǎo)致顱內(nèi)血管狹窄或堵塞，引起腦組織缺血缺氧或壞死[8]。目前臨床多采用磁共振成像或頭部CT 診斷ACI，但其早期診斷價值并不高。血清學(xué)標(biāo)志物具有簡便快捷、創(chuàng)傷性小而廣泛應(yīng)用于臨床，通過血清學(xué)標(biāo)志物對ACI 患者進行早期診斷及病情評估，在臨床實踐中具有重要價值。

ACI 患者體內(nèi)多存在一些脂質(zhì)代謝的異常。低密度脂蛋白（LDL）是機體的主要脂蛋白之一，是血液循環(huán)中膽固醇的重要載體，其中密度較大、顆粒較小的一類LDL-C 稱之為小而密低密度脂蛋白膽固醇（sdLDL-C），具有更強的致動脈粥樣硬化的能力[9]。sdLDL-C 更容易進入血管內(nèi)皮細胞被氧化，氧化后的sdLDL-C 被巨噬細胞所吞噬，形成泡沫細胞，進而誘發(fā)ACI，另外，sdLDL-C 易促使脂質(zhì)發(fā)生沉積，進而損傷血管內(nèi)壁，促使ACI 發(fā)展[10]。Hcy 是由一種由甲硫氨基酸經(jīng)過甲基代謝而生成的含硫氨基酸，在人體內(nèi)可介導(dǎo)炎癥因子、氧自由基的生成，誘發(fā)機體慢性炎癥浸潤，誘發(fā)血管內(nèi)皮損傷[11]。研究指出，Hcy 水平升高能有效預(yù)測腦梗死，是ACI 患者發(fā)生神經(jīng)損傷的獨立危險因素，也是患者預(yù)后不良的獨立危險因素[12]。D-D 在正常生理狀態(tài)下水平極低，是反映體內(nèi)高凝狀態(tài)以及纖溶亢進狀態(tài)的分子標(biāo)志物，主要作用是維持機體凝血、纖溶系統(tǒng)動態(tài)平衡[13]。D-D 能激活補體系統(tǒng)從而抑制內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)，加速血液凝固的速度形成血栓，還能損傷血管內(nèi)皮細胞，加快動脈粥樣硬化形成的速度，與ACI 的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者中明顯升高，且在血管正常組、血管狹窄組、血管閉塞組呈現(xiàn)逐漸上升的趨勢，這說明這些指標(biāo)與疾病的嚴重程度密切相關(guān)。馬偉杰等指出，sdLDLC 水平在輕、中、重度梗死患者中表達水平逐漸升高[15]。張云麗等的研究顯示，Hcy、D-D 升高幅度越大，梗死面積越大，病情越嚴重[16]。這些均與本研究結(jié)論一致。為了驗證這一推測，本研究進行了多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示sdLDL-C、Hcy、DD 是影響ACI 患者血管狹窄程度的獨立危險因素。黃堅毅指出，這些指標(biāo)都是動脈粥樣硬化、腦血管事件發(fā)生、評估及預(yù)后的重要指標(biāo)，能夠影響患者血管狹窄程度[14]。閔媛婷等的報道指出，這些指標(biāo)能不僅能影響ACI 的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后，還是疾病進展的獨立危險因素[17]。

綜上所述，sdLDL-C、Hcy、D-D 在ACI 患者中明顯升高，且與患者腦血管狹窄程度密切相關(guān)，是影響ACI 患者血管狹窄程度的獨立危險因素。本次研究的局限性：樣本量較小，且為回顧性分析，未進行前瞻性設(shè)計，可能存在一定選擇偏倚，待日后擴大量來進行更深層次的探索。