香葉木素對小鼠腎缺血再灌注損傷的保護作用

周金劍,楊 康

(武漢大學人民醫院:1.麻醉科,2.泌尿外科,湖北武漢 430061)

腎缺血再灌注 (ischemia reperfusion,I/R)損傷是指腎組織短暫缺血后,恢復血供導致腎臟損傷程度加重的一種病理生理現象,臨床中常見于腎部分切除以及腎移植等過程。腎 I/R損傷是腎小管和炎癥細胞等多因素相互作用的炎癥反應[1]。調控核因子-κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)作為一類重要的核轉錄因子,在體內主要參與調控炎癥反應[2]。當腎臟發生I/R時,NF-κB信號通路關鍵蛋白P65將進入細胞核啟動轉錄,并促進炎癥因子高表達,參與調控炎癥反應[2]。

香葉木素(3’,5,7-三羥基-4’-甲氧基黃酮)是一種從柑橘葉或橄欖葉中提取并抑制人CYP1A酶活力的天然黃酮類化合物,具有抑制腫瘤增殖、抗氧化應激的作用[3]。我國學者構建肥厚性心肌病小鼠模型,利用不同濃度香葉木素喂養小鼠,實驗發現香葉木素通過激活P62/keap1/Nrf2信號通路改善小鼠壓力超負荷致使的心臟肥大[3]。然而,香葉木素對腎I/R誘導急性腎損傷的作用和機制尚未完全闡明。在本研究中,筆者旨在探索香葉木素是否可以改善腎I/R對小鼠腎損傷的程度,并從動物水平探索香葉木素的保護作用以及其潛在的機制。

1 材料與方法

1.1 實驗動物45只(7～9周齡,20～25 g)雄性BALB/c大鼠購自北京維通利華責任有限公司,動物飼養于恒溫、恒濕SPF級動物房。本研究得到武漢大學人民醫院動物倫理委員會批準,動物處置方法均符合動物倫理學規范。

1.2 分組及處理將小鼠隨機分為假手術組(Sham組,n=15)、腎I/R組(I/R組,n=15),香葉木素治療組(Dio組,n=15)。使用滅菌生理鹽水稀釋香葉木素,香葉木素治療組小鼠造模14 d前開始給藥(1 mg/kg),連續給藥14 d,Sham組和I/R組使用滅菌的生理鹽水作對照處理。……