綠原酸對腎癌A498和769-P細胞增殖、遷移和侵襲的影響

陳海濱,王立姣,趙建軍,譚 超

(河北工程大學附屬醫院:1.泌尿外二科,2.呼吸內二科,河北邯鄲 056004)

腎細胞癌又稱腎腺癌,是一種起源于腎小管上皮細胞的惡性腫瘤,占全身惡性腫瘤的2%～3%,每年導致全球大約140余萬人死亡[1]。外科手術一直是治療腎癌的首選方法,但患者常常出現復發或轉移,且腎細胞癌中有多種耐藥蛋白過度表達,常規化療收效甚微。近年來,靶向與免疫聯合治療已成為腎癌領域的研究熱點,但治療后部分患者也將面臨著耐藥問題[2-3]。因此臨床上急需尋求治療腎細胞癌的新策略。

綠原酸是常見的多酚類化合物,主要存在于金銀花、山銀花、杜仲葉及咖啡豆等天然植物中[4],已被證明具有廣泛的藥理活性,如抗氧化、抗凝血、降血糖、抗病毒等作用[5]。此外,多項研究表明,綠原酸具有抗癌特性。REFOLO等[6]報道綠原酸聯合瑞戈非尼對人肝細胞癌有明顯抑制作用。FENG等[7]報道綠原酸對D-半乳糖引起的腎損傷有保護作用。我們推測綠原酸可能對腎細胞癌也具有抗腫瘤活性。本研究以腎癌細胞株A498、769-P為研究對象,觀察綠原酸對腎癌細胞增殖、轉移的影響,并探討其可能的機制。

1 材料與方法

1.1 細胞與試劑人腎癌A498,769-P細胞購自中國科學院上海細胞庫;RPMI 1640培養基、胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)1640購自美國Gibco公司;四甲基偶氮唑鹽(methyl thiazoIyl tetrazolium,MTT)購自北京索萊寶科技有限公司;BCA檢測試劑盒購自上海捷瑞生物科技有限公;Transwell板購自美國Corning公司;白介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)ELISA試劑盒購自美國RD公司;缺氧誘導因子-2α(endothelial PAS domain protein-1,EPAS-1/HIF-2α)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)和核轉……