血清TREM-1、sCD163及sB7-H3檢測在原發性肝癌患者中的表達

秦曉平 張靜 艾平

原發性肝癌在臨床較為常見,在我國的發病率和死亡率較高,在所有惡性腫瘤中發病率居于前3位,死亡率居于前2位,嚴重威脅人民生命健康[1]。研究顯示[2-3],原發性肝癌病情隱匿,腫瘤生長快,分化低,無典型癥狀,通常確診時已是中晚期,極易錯失最佳手術時機而影響預后。隨著現在醫學技術進步,已發現多種細胞因子與原發性肝癌有關,髓樣細胞觸發受體1(TREM-1)、可溶性CD163分子(sCD163)及可溶性B7-H3(sB7-H3)均與原發性肝癌密切相關[4]。本研究旨在探討血清TREM-1、sCD163及sB7-H3在原發性肝癌患者中的表達及對預后的影響。

資料與方法

一、納入標準

(1)符合2015年相關機構頒布的診斷指南[5];(2)經術后病理學診斷確診;(3)均為首次發病;(4)均行肝癌手術;(5)臨床資料完整。

二、排除標準

(1)嚴重心血管疾病;(2)腫瘤細胞遠處轉移;(3)肝功能嚴重異常;(4)預計生存期<6個月;(5)合并其他腫瘤;(6)術前接受其他相關治療;(7)術后失訪者。

三、一般資料

收集2017年5月—2019年5月重慶市忠縣人民醫院110例原發性肝癌患者,對其資料進行分析,術后隨訪3年,根據存活情況分為預后良好、不良組,分別為65、45例。兩組基本資料信息對比見表1,研究開始之初上報至倫理委員會,經開會討論后同意實施(2017-17號)。

四、方法

(一)收集所有患者的臨床資料。

(二)抽取空腹靜脈血,采用上海士鋒的試劑盒以雙抗體夾心法檢測TREM-1、sCD163及sB7-H3水平。

五、統計學方法

結 果

一、影響原發性肝癌患者預后的單因素分析

預后不良組腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯的占比及TREM-1、sCD163、sB7-H3水平顯著高于預后良好組(P<0.05)。見表1。

表1 影響原發性肝癌患者預后的單因素分析

二、血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預測原發性肝癌預后的ROC分析

經過ROC分析,血清TREM-1、sCD163、sB7-H3的曲線下面積分別為0.766、0.806、0.810,均P<0.05。見表2。ROC曲線見圖1。

表2 血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預測原發性肝癌預后的ROC分析

圖1 血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預測原發性肝癌預后的ROC曲線

三、多因素logistic回歸性分析

量化賦值表見表3;腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯、TREM-1≥3.625 ng/mL、sCD163≥1.520 μg/mL、sB7-H3≥425.670 pg/mL是原發性肝癌患者預后不良的危險因素(P<0.05)。見表4。

表3 量化賦值表

表4 多因素logistic回歸分析

討 論

近年來發現TREM-1、sCD163、sB7-H3等炎癥因子在評估原發性肝癌患者的療效和預測預后中有著重要作用[6-7]。因此,本研究通過比較不同預后的原發性肝癌患者的血清TREM-1、sCD163、sB7-H3水平及其他指標,探討血清TREM-1、sCD163及sB7-H3在原發性肝癌患者中的表達。

經單因素分析,預后不良組腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯的占比及TREM-1、sCD163、sB7-H3水平顯著高于預后良好組,提示腫瘤大小、肝硬化、血管侵犯、TREM-1、sCD163、sB7-H3可能影響原發性肝癌患者的預后。分析原因如下:①較多研究顯示[8-9],腫瘤大小與原發性肝癌患者預后呈現正相關,腫瘤直徑大反映腫瘤生長速度快,可能存在血管浸潤及發生轉移,需要手術切除的部位也更多,因此預后較差。②肝硬化損傷肝功能,術中對肝臟切除體積有限制,容易殘留癌組織,術后不利于殘余肝功能恢復;而且肝硬化患者多數存在凝血異常情況,手術難度更大,出血風險更高,容易導致不良預后[10]。③大體血管和微血管都屬于血管侵犯類型,可通過術前影像學及術后病理發現,研究證實[11],兩者與腫瘤的復發、轉移具有相關性,尤其是微血管侵犯,受到越來越多的重視,有學者發現其是影響肝癌患者預后的重要因素[12],需在手術時小心操作,減少擠壓瘤體,及時處理瘤體血運,防止血運擴散。④激活型炎癥受體TREM-1受微生物刺激后表達升高,可激活炎癥因子,促進促炎因子釋放,增強炎癥反應。有研究發現[13],TREM-1參與多種腫瘤的發生、發展,在肝癌組織中,TREM-1過表達對于腫瘤細胞的增殖、侵襲具有促進作用,可加快肝癌的進展,抑制TREM-1表達可通過改變腫瘤微環境、減輕炎癥反應來抑制腫瘤的發生、發展,從而改善預后。⑤sCD163是和肝癌息息相關的炎癥因子,也是巨噬細胞活化的反映,巨噬細胞可經腫瘤、免疫疾病及感染等因素刺激而活化,上調其表面CD163分子水平,從而使血清sCD163水平上升,Kazankov等[14]的研究顯示,sCD163水平與肝癌患者生存率緊密相關。⑥sB7-H3存在于人體多種組織內,活化T細胞、B細胞中sB7-H3均呈高表達,并參與免疫應答過程,在肝癌、胃癌、腎等高表達,劉煉玲等[15]研究證實,sB7-H3與原發性肝癌患者的療效和生存率具有相關性。

為探討血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預測原發性肝癌患者預后不良的價值,ROC及多因素logistic回歸性研究證實,血清TREM-1、sCD163、sB7-H3預測的曲線下面積分別為0.766、0.806、0.810,敏感度和特異性均較高,腫瘤大小≥5 cm、有肝硬化、有血管侵犯、TREM-1≥3.625 ng/mL、sCD163≥1.520 μg/mL、sB7-H3≥425.670 pg/mL是導致此類患者預后不良的影響因素。因此后續對此類患者開展治理時應當及時對上述因素進行收集,以便于篩查預后不良的高危群體,并及時采取相應的干預或更改治理方式,從而使患者獲得更好的臨床收益。

綜上所述,血清TREM-1、sCD163及sB7-H3與原發性肝癌患者預后相關,高TREM-1、sCD163、sB7-H3水平有一定預測價值。

利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。