常見抗癲癇發作藥物的相關副作用

張瑤瑤,陳蓉,楊方,江文

癲癇是一種常見的慢性神經系統疾病,多見于中、低收入國家[1]。在過去的數十年里,各種治療措施被探索和用于治療癲癇,常見的有藥物治療、外科治療及生酮飲食等,其中抗癲癇發作藥物(antiseizure drug, ASD)是抗癲癇治療中最重要及最基本的措施,也是大多數癲癇患者首選的治療方式[2]。迄今為止,ASD約有30多種,其在有效控制患者癲癇發作的同時不可避免地帶來諸多副作用,這些均可能導致治療中斷且進一步影響癲癇患者的生活質量。

ASD的副作用與其作用機制密切相關,主要包括以下4類:(1)調節電壓門控離子通道(Na+、Ca2+、K+);(2)增強γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid, GABA)介導的抑制性神經傳遞;(3)抑制谷氨酸介導的興奮性神經傳遞;(4)通過突觸前作用調節神經遞質的釋放[3]。

ASD常見的副作用包括頭痛、眩暈、嗜睡、惡心、嘔吐及視聽覺障礙等;罕見但危及生命的副作用包括神經元死亡、再生障礙性貧血、肝功能衰竭、過敏反應甚至死亡等[4];此外,長期或過量服用ASD可能導致視覺異常,如復視及眼震等[5]。上述副作用與ASD類型、使用時間、藥代動力學特征及藥效學特性等多種因素有關[4]。因此,使用ASD應遵循個體化原則,旨在實現癲癇發作完全緩解的同時盡量減少ASD的副作用。

本文通過討論常見ASD的作用機制和基于臨床、臨床前研究所報道的不良反應,闡明其抗驚厥作用及副作用,從而使臨床醫生對目前常見ASD的安全性有更深層次的了解。

依據常見ASD作用機制和有效治療的癲癇類型進行分類,可分為廣譜型和窄譜型。……