IGF1調控PI3K/AKT信號通路對卵巢癌細胞增殖和侵襲的影響

鄭小妹,林葉飛,張韶瓊,楊潔,陳曼玲

據統計,卵巢癌是全球第二致命的婦科惡性腫瘤,也是女性癌癥死亡的第八大原因[1]。過去十年間,卵巢癌患病率持續增加[2]。由于缺乏有效的早期篩查方法,超75%的卵巢癌患者在確診時已發展為晚期[3]。因此探索卵巢癌新的治療靶點對其診療至關重要。

胰島素樣生長因子1(insulin-like growth factor-1,IGF1)是一種7 kd的單鏈多肽,可通過刺激細胞的有絲分裂、抗凋亡和趨化作用促進生物體生長發育[4]。越來越多的研究發現,IGF1與癌癥的發生發展相關。IGF1在非小細胞肺癌[5]、結腸癌[6]、卵巢癌[7-8]中表達上調,并與腫瘤的耐藥性、生長和轉移相關。然而其在卵巢癌發病中的機制缺乏進一步的研究。磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase,PI3K)/AKT信號通路在許多生理和病理狀況中至關重要,例如細胞增殖、血管生成、代謝、分化等過程[9]。研究發現,在大約70%的卵巢癌中PI3K/AKT通路被激活[10],然而尚不清楚IGF1發揮作用是否與調控PI3K/AKT信號通路相關。本研究旨在分析IGF1在卵巢癌組織中的表達,探索IGF1參與卵巢癌發生發展的機制,為將來進一步研究卵巢癌免疫療法提供參考價值。

1 材料與方法

1.1 臨床樣本

選取2019年3月至2021年9月于海南醫學院第一附屬醫院進行手術切除治療的卵巢癌患者27例,Ⅰ～Ⅱ期14例,Ⅲ期13例。收集切除的卵巢癌組織,取材后立即置于液氮冷凍,保存于-80℃冰箱。所有患者術前均未接受放化療。本研究經我院倫理委員會批準,并取得患者知情同意。

1.2 細胞和主要試劑

人卵巢癌細胞系Skov-3、Caov-3、PA-1購自中科院上海細胞庫,Recilisib(ON 01210)購自美……