常用吸入藥物有不同的儲存方法

張瑋 徐麗麗

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）和支氣管哮喘（哮喘）是呼吸系統常見的慢性疾病，最新的流行病學調查顯示，我國20歲以上人群慢阻肺患病人數近1億，哮喘患病人數近4570萬，人群數量巨大。哮喘和慢阻肺患者的治療藥物主要有支氣管舒張劑和糖皮質激素，通常采用的是吸入制劑藥品，需要長期規律使用藥物控制病情。但藥品在日常儲存過程中，藥品質量除與藥物自身性質有關，還受到許多外界因素的影響，如溫度、濕度、光線、微生物、包裝容器和儲存時間等，這些因素可能導致藥物分解、揮發和生霉等變化，對于吸入制劑還可能影響吸入氣溶膠的質量，導致吸入藥物失敗或吸入藥量下降，對治療效果產生很大的影響。因此，患者應當熟悉吸入藥物的貯存方法，根據氣候和環境變化，采用正確的方法保存藥物。

按照制劑類型，吸入藥物分為霧化液、氣霧劑、干粉吸入劑和軟霧劑。不同的制劑類型有不同的藥物制劑處方，吸入裝置也有不同的形式，需要在特定的條件下貯存保管。

指需要通過霧化吸入裝置產生氣溶膠供吸入的藥物溶液，例如治療支氣管哮喘的普米克令舒（商品名，藥品名為吸入用布地奈德混懸液）。霧化吸入溶液通常可在常溫下儲存（具體應參考說明書要求），溫度降低可能使藥物溶解度降低析出，影響霧化效果和藥效，因此患者日常貯存時需避免將霧化液放于冰箱中冷藏或冷凍。另外，還應根據氣候變化，關注日常溫度，夏季高溫時可以放置于空調房間，冬季氣溫過低時應注意避免溫度過低藥液冷凍。藥物在水溶液中的穩定性可受到光照影響，一般用低密度聚乙烯安瓿瓶或中硼硅玻璃瓶作為霧化液初級包裝容器，并置于鋁箔或聚乙烯藥用復合袋進行二次包裝，以起到避光的作用。在拆開二次包裝并取出需用數量的藥物后，未使用的藥物建議繼續放回二次包裝中，進行避光保存。

霧化液通常分為溶液和混懸液兩種，混懸液較溶液的儲藏條件要求更高，除溫度、光照要求，通常需要豎直放置貯存，以保證藥物混懸顆粒的懸浮穩定性。如：寶麗亞（商品名，藥品名為吸入用丙酸倍氯米松混懸液）說明書要求按照外包裝所示豎直放置本品。霧化液二次包裝拆除后，應關注說明書具體儲存條件和使用期限，超過時間應棄去，不可再使用。如：萬托林要求在去除鋁箔外包裝后，在30℃以下的有效期為3個月；寶麗亞要求單劑量藥瓶從保護袋中取出后可在避光條件下保存3個月。如果僅需0.5支，剩余藥液必須于2～8℃貯存，并在首次開啟后12小時內使用。

指將藥物溶液與壓縮氣體（拋射劑）共同罐裝在耐壓容器中，通過撳壓噴嘴裝置的定量閥門，將藥物和拋射劑以氣溶膠噴出供患者吸入，如緩解哮喘和慢阻肺患者支氣管痙攣的萬托林（商品名，藥品名為硫酸沙丁胺醇吸入氣霧劑）。氣霧劑通常可在室溫下保存（具體應參考說明書要求），寒冷地區或冬季避免將氣霧劑置于低溫下，否則可能引起氣霧劑中溶液結冰，影響使用。部分氣霧劑要求冷藏，如治療哮喘的藥物啟爾暢（商品名，藥品名為倍氯米松福莫特羅吸入氣霧劑）在未開封使用前需要2～8℃冷藏貯存（不超過5個月），開始使用后可以25℃以下貯存（不超過5個月）。由于氣霧劑里有壓縮氣體，在儲存過程中需避免陽光直射升溫或遠離熱源，以免引起壓縮氣體膨脹，發生危險。用于緩解急性發作的藥物通常為氣霧劑劑型，不需要每天使用，如萬托林通常在患者急性發作期間用于緩解癥狀，疾病穩定期時不需要使用，因此可能會長時間保存，在貯存過程中需要注意有效期，避免長時間儲存失效。氣霧劑短期不用，再次使用時通常需要預噴幾次后再使用，因為前幾噴藥物需要飽和裝置通路，可能存在劑量不足。

指微粉化藥物以膠囊、泡囊或多劑量貯庫形式，采取專用的干粉吸入裝置，由患者主動吸入產生氣溶膠供吸入的制劑。如膠囊型的思力華（商品名，藥品名為噻托溴銨粉吸入劑）、泡囊型的舒利迭（商品名，藥品名為沙美特羅替卡松粉吸入劑），以及儲庫型的信必可都保（布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑）。干粉吸入劑通常可在室溫儲存（具體應參考說明書要求），但其藥物粉末容易吸潮，影響吸入時氣溶膠形成，因此對濕度要求較高，建議保存在干燥處。膠囊型應將膠囊保存在泡罩中，僅在使用前取出，避免提前破壞泡罩，導致膠囊內粉末受潮。膠囊型干粉吸入劑的吸入器通常可以多次使用，每次可單獨配藥，但需定期清洗吸入器，因為吸入藥粉中通常含有輔料乳糖，吸入時常有藥粉和乳糖殘留在吸入器中，乳糖吸濕后可能滋生細菌，吸入后可能引起肺部細菌感染。此外，吸入器應根據說明書要求定期更換，長期使用可能導致吸入器性能下降，影響吸入效果。泡囊型外殼為塑料吸入器，內部有裝載多個劑量的鋁箔條纏繞于吸入器內部構件上，藥物雖有鋁箔袋密閉保護，但溫濕度依然對藥物影響較大。有研究顯示，舒利迭在40℃/75%儲存3個月后嚴重影響藥物的肺部沉積量，因此泡囊型吸入劑應避免在高溫潮濕環境中儲存。每次使用泡囊型藥物后，應關閉吸嘴開關，在關閉狀態下貯存。儲庫型干粉吸入劑信必可都保，在裝置底部有內置的干燥劑，可以吸收水分避免藥粉受潮，所以每次使用后應關閉蓋子，密閉保存。日常使用過程中，注意將干粉吸入劑遠離水源，一旦被淋濕，藥物可能潮濕結塊，難以吸出，此時應丟棄藥物不可繼續使用，否則可能因治療不足導致疾病急性加重。應注意避免將各類干粉吸入藥物存放在空氣濕度過大的環境中，如浴室、加濕器附近；在空氣濕度過高的季節，可將干粉吸入藥物用塑料袋密封或放入干燥器中保存。

國內使用的軟霧劑有思力華能倍樂（商品名，藥品名為噻托溴銨吸入噴霧劑）和思合華能倍樂（商品名，藥品名為噻托溴銨奧達特羅吸入噴霧劑），兩種均為治療慢阻肺的藥物，是一種無拋射劑的新型環保吸入制劑，由特殊的能倍樂裝置將藥罐中的藥物溶液噴射形成速度緩慢的“軟霧”供患者吸入。可在室溫儲存，應避免冷凍。如果超過7天未使用，應先朝地面釋放1撳；超過21天未使用，應重新初始化裝置，并再噴出3撳，直至有均勻的“水霧”噴出。每次使用后應密閉開關。

最后要提醒的是，應將所有的吸入藥物妥善保存，避免兒童觸及，以防發生危險。

[基金項目：2019年上海市醫苑新星青年醫學人才培養資助計劃-臨床藥師（201912）]