維生素D-24-羥化酶與甲狀腺癌的相關(guān)性研究進(jìn)展

陳施靜，傅菁嵐，鄧媛媛，張 穎，劉慧霞

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院 老年醫(yī)學(xué)內(nèi)分泌科，中國 長沙 410031

甲狀腺癌(thyroid carcinoma，TC)是甲狀腺實(shí)質(zhì)細(xì)胞的惡性腫瘤，其中分化型TC(differentiated thyroid carcinoma，DTC)約占TC的95%，主要包括甲狀腺乳頭狀癌(papillary thyroid carcinoma，PTC)和甲狀腺濾泡狀癌(follicular thyroid carcinoma，F(xiàn)TC)。近年來TC的檢出率不斷升高，在2020年已成為全球發(fā)病率第九的常見癌[1]。維生素D具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝、促進(jìn)骨穩(wěn)態(tài)，抗炎、抗增殖、促分化的作用。1，25-二羥基維生素D3(1,25-dihydroxyvitamin D3，1,25(OH)2D3)是維生素D的主要活性形式。維生素D-24-羥化酶(vitamin D-24-hydroxylase，CYP24A1)是活性維生素D的主要滅活酶，通過抑制維生素D抗增殖效應(yīng)，增加TC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本文主要將CYP24A1在TC進(jìn)展中的作用進(jìn)行綜述。

1 維生素D代謝途徑中CYP24A1的作用

1.1 維生素D經(jīng)典代謝途徑中CYP24A1的作用

1,25(OH)2D3與維生素D受體 (vitamin D rece-ptor，VDR)結(jié)合后和維甲酸X受體形成異二聚體，隨后轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核中， 與染色質(zhì)上的維生素D反應(yīng)元件(vitamin D reaction element，VDRE)結(jié)合，調(diào)節(jié)靶基因表達(dá)，發(fā)揮抗增殖作用[2]。CYP24A1將1,25(OH)2D3的C23或C24位進(jìn)一步羥基化生成無活性的骨化三酸，使得1,25(OH)2D3喪失活性[3]。CYP24A1通過滅活維生素D，抑制維生素D抗增殖活性，促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。高血清濃度的1,25(OH)2D3與CYP24A1啟動(dòng)區(qū)域的VDRE結(jié)合，可反饋性刺激CYP24A1表達(dá)。

1.2 基因多態(tài)性對(duì)CYP24A1的影響

CYP24A1的表達(dá)及功能除受1,25(OH)2D3調(diào)節(jié)外，還受CYP24A1基因和VDR基因多態(tài)性的影響。CYP24A1和VDR基因多態(tài)性均可影響CYP24A1的表達(dá)或功能，進(jìn)而影響1,25(OH)2D3的活性[4-5]。CYP24A1基因的單倍型rs927650C/rs2248137C/rs2296241G可賦予較高的DTC風(fēng)險(xiǎn)[6]。維生素D代謝途徑中的基因多態(tài)性對(duì)CYP24A1的表達(dá)和功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而增加TC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

2 CYP24A1在TC中的表達(dá)

2.1 良性與惡性甲狀腺腫瘤的CYP24A1表達(dá)

大部分DTC的CYP24A1表達(dá)水平高于正常甲狀腺組織，但DTC中少部分PTC的CYP24A1表達(dá)水平與正常甲狀腺組織的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[7-9]?！?br>