DNA甲基化在肺癌發(fā)生及預(yù)后中作用的研究進(jìn)展

薛劍超，王亞?wèn)|，李博文，劉新宇，梁乃新*，李單青

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 胸外科，北京 100730；2.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 臨床醫(yī)學(xué)八年制 2016級(jí)， 北京 100730

隨著全世界的人口增長(zhǎng)和老齡化，肺癌(lung cancer)的發(fā)病率和病死率在全球范圍內(nèi)快速增長(zhǎng)。2020年報(bào)道全球范圍內(nèi)新發(fā)肺癌病例約220萬(wàn)例，死亡病例達(dá)180萬(wàn)，占總惡性腫瘤診斷病例的11.4%和其總死亡的18.0%[1]。國(guó)家癌癥中心最新公布的數(shù)據(jù)顯示，2016年中國(guó)新發(fā)肺癌病例82.8萬(wàn)，病死病例65.7萬(wàn)，是中國(guó)人群發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤[2]。ⅠA～ⅢA期非小細(xì)胞肺癌患者即使接受根治性手術(shù)切除，仍有很高的復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)，5年生存率從ⅠA1期90%驟降至ⅢA期41%。即使TNM同分期的患者之間，5年生存率也存在很大差異，現(xiàn)有的分期系統(tǒng)不足以預(yù)測(cè)個(gè)體患者的治療結(jié)果和預(yù)后。因此，尋找能夠?qū)Ψ伟┗颊哌M(jìn)行復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的預(yù)后標(biāo)志物，對(duì)不同風(fēng)險(xiǎn)的患者采取個(gè)性化治療，將有助于提高肺癌患者的生存率。在過(guò)去的20年中，越來(lái)越多的DNA甲基化改變?cè)诜伟┲斜粓?bào)道。

DNA甲基化在肺癌的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演著重要的角色，其性質(zhì)穩(wěn)定且易于檢測(cè)，在肺癌的預(yù)后預(yù)測(cè)中有巨大潛力。本文就DNA甲基化在肺癌發(fā)生及預(yù)后方面的相關(guān)進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

1 DNA甲基化機(jī)制概述

DNA甲基化是人類(lèi)認(rèn)識(shí)最早、研究最多的表觀遺傳學(xué)改變，是指由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶(DNA methyltransferases，DNMTs)以S-腺苷甲硫氨酸(S-adenosyl methionine，SAM)作為甲基供體，與CpG二核苷酸中5′端胞嘧啶以共價(jià)鍵結(jié)合。經(jīng)甲基化修飾后5′端胞嘧啶在離體狀態(tài)表現(xiàn)出更強(qiáng)的惰性；……