鐵死亡在蛛網(wǎng)膜下腔出血早期腦損傷發(fā)病機(jī)制中作用的研究進(jìn)展

曲大鵬，孫會(huì)艷，李 強(qiáng)，王洪權(quán)

赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院 1.急診科； 3.神經(jīng)內(nèi)科, 內(nèi)蒙古自治區(qū) 赤峰 024005；2 赤峰學(xué)院 醫(yī)學(xué)部, 內(nèi)蒙古自治區(qū) 赤峰 024000；4.航天中心醫(yī)院/北京大學(xué) 航天臨床醫(yī)學(xué)院 神經(jīng)內(nèi)科，北京 100049

蛛網(wǎng)膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)是一種神經(jīng)系統(tǒng)急癥，其特征是腦周圍充滿腦脊液的空間出血[1]。SAH后通過(guò)多種病理生理機(jī)制導(dǎo)致腦組織不可逆損壞。SAH也與較高的醫(yī)療并發(fā)癥發(fā)生率和40%～50%的病死率有關(guān)。與其他卒中患者相比，SAH更影響年輕人。盡管每年僅占所有卒中的3%，但SAH卒中是導(dǎo)致過(guò)早死亡的主要原因，占65歲之前所有卒中相關(guān)潛在壽命損失的27%[2-3]。此外，幸存者經(jīng)常經(jīng)歷長(zhǎng)期的功能殘疾或認(rèn)知障礙。動(dòng)脈瘤性SAH仍然是致殘率和致死率極高的卒中，并造成巨大的醫(yī)療和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

SAH發(fā)生后血紅蛋白裂解物釋放鐵， 介導(dǎo)鐵代謝失調(diào)、脂質(zhì)過(guò)氧化增加和谷胱甘肽/谷胱甘肽過(guò)氧化物酶4(glutathione/glutathione peroxidase 4,GSH/GPX4)的抑制，即導(dǎo)致鐵死亡(ferroptosis)發(fā)生，從而導(dǎo)致早期腦損傷(early brain injury-SAH,EBI-SAH)，導(dǎo)致神經(jīng)元的不可逆損傷和SAH預(yù)后不良[4]。近年在細(xì)胞和動(dòng)物模型中研究顯示，靶向抑制鐵死亡可以有效地防治EBI-SAH。因此，本文系統(tǒng)總結(jié)了鐵死亡參與EBI-SAH的病理機(jī)制的最新進(jìn)展，總結(jié)了藥物靶向抑制鐵死亡能夠防治EBI-SAH的最新進(jìn)展，為SAH的治療和預(yù)防提供了有價(jià)值的信息。

1 鐵死亡

鐵死亡是2012年提出的一種由鐵依賴性、脂質(zhì)過(guò)氧化引起的調(diào)節(jié)性細(xì)胞死亡形式。鐵死亡的關(guān)鍵特征包括膜脂質(zhì)過(guò)氧化(lipid peroxidation, LPO)、細(xì)胞內(nèi)鐵穩(wěn)態(tài)失衡和抗氧化防御體系的喪失。鐵死亡的發(fā)生……