中性粒細胞胞外誘捕網在肺部疾病中作用的研究進展

丁 雨，吳 艷，卞 濤

南京醫科大學附屬無錫人民醫院 呼吸與危重癥科，江蘇 無錫 214023

中性粒細胞是對抗入侵病原體的第一道防線，同時也是參與適應性免疫應答、急性損傷修復、腫瘤等發生發展的免疫細胞。中性粒細胞受刺激后，可通過吞噬、脫顆粒等方式發揮作用；近年來發現中性粒細胞是以還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酶依賴為主要方式釋放裝飾有抗菌顆粒蛋白的解凝染色質而發揮作用的，并將其稱為中性粒細胞胞外誘捕網(neutrophil extracellular traps,NETs)，這一過程被稱為“NETosis”。最初發現NETs時，認為其主要發揮中性粒細胞的傳統功能，即殺滅病原體和對抗感染，但越來越多的研究表明大量中性粒細胞的NETs反應與許多疾病的不良預后有關，特別是新型冠狀病毒肺炎/感染(corona virus disease 2019,COVID-19)、細菌性肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘和肺部轉移性腫瘤等肺部疾病。

1 中性粒細胞胞外誘捕網(NETs)概述

1.1 中性粒細胞胞外誘捕網(NETs)的形成

NETs首次于2004年被發現并描述，病原體侵入肺部時，活化的中性粒細胞發揮抗感染的作用，除吞噬、脫顆粒外，同時也釋放出NETs[1]。至今為止，除病原體外，佛波酯(phorbol-12-myristate-13-acetate，PMA)、脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macro-phage colony-stimulating factor，GM-CSF)、一氧化氮、自身免疫相關抗體以及血小板等均可刺激中性粒細胞發生NETosis。刺激因素不同，NETs成分有差異，但NETs始終包含一組固定的蛋白質，如中性粒細胞彈性蛋白酶(neutrophil elastase，NE)、髓過氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)、瓜氨酸組蛋白 3 (citrul-line histone 3，CITH3)、鈣保護素、α-防御素、抗菌肽和細胞骨架蛋白質等[2]。

中性粒細胞受到刺激后，細胞……