免疫調(diào)節(jié)基因的多態(tài)性與Graves病易感性的相關(guān)性研究進(jìn)展

王玉潔，楊孟迪，何風(fēng)英，丁雨露，孫琳楠，甄東戶

1.蘭州大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院 內(nèi)分泌科，甘肅 蘭州 730030；2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科，甘肅 蘭州 730030

Graves病(Graves’ disease，GD)是甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)最常見的病因。其核心發(fā)病機(jī)制是促甲狀腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)受體抗體(thyroid-stimulating hormone receptor antibody，TRAb)的產(chǎn)生并與促甲狀腺激素受體(thyroid-stimulating hormone receptor，TSHR)結(jié)合，使甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生，濾泡間淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，并產(chǎn)生大量甲狀腺激素，從而表現(xiàn)為彌漫性甲狀腺腫和甲狀腺功能亢進(jìn)癥。GD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，主要包括遺傳因素、環(huán)境因素、自身免疫因素等。雖然免疫因素是其發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，但多個(gè)研究顯示遺傳因素在GD的易感性中同樣起到重要作用。單核苷酸多態(tài)性 (single nucleotide polymorphism，SNP) 參與了GD的發(fā)生，它是指基因組中單個(gè)核苷酸序列發(fā)生改變引起脫氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid， DNA)序列的變化， 導(dǎo)致翻譯的蛋白質(zhì)序列或調(diào)節(jié)元件改變，使免疫耐受被破壞，從而介導(dǎo)自身免疫的產(chǎn)生[1]。與GD發(fā)病有關(guān)的基因包括免疫調(diào)節(jié)基因和甲狀腺特異性基因，其中免疫調(diào)節(jié)基因主要有細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原-4(cytotoxic T-lymphocyte antigen-4，CTLA-4)基因、蛋白酪氨酸磷酸酶非受體型22(protein tyrosine phosphatase non-receptor type 22，PTPN22)基因、腫瘤壞死因子超家族成員15(tumor necrosis factor super family-15，TNFSF15)基因、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)基因、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)基因等，而甲狀腺特異性基因包括甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)基因和TSHR[2]。本文主要對(duì)上述基因中的免疫調(diào)節(jié)基因及其多態(tài)性在Graves病發(fā)病機(jī)制中的最新研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 免疫調(diào)節(jié)基因多態(tài)性與Graves病的易感性相關(guān)

1.1 CTLA-4多態(tài)性與GD易感性的關(guān)系

CTLA-4是免疫球蛋白基因超家族的成員，位于染色體2q33上，由4個(gè)外顯子組成，編碼224個(gè)氨基酸，是T細(xì)胞反應(yīng)的負(fù)調(diào)節(jié)因子[3]，其產(chǎn)物CTLA-4是一種表達(dá)在T細(xì)胞表面的膜蛋白，通過(guò)與抗原提呈細(xì)胞表面的B7分子結(jié)合來(lái)抑制T細(xì)胞活化。……