血漿纖維蛋白原和D-二聚體與腫瘤性質(zhì)及轉(zhuǎn)移的關(guān)系

【摘要】" 目的" 探討血漿纖維蛋白原（FIB）和D-二聚體水平與腫瘤性質(zhì)及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法" 選取2021年1月- 2022年2月于醫(yī)院就診的715例患者為研究對(duì)象，按照病理診斷情況分為惡性腫瘤組245例、良性腫瘤組230例、非腫瘤患組即對(duì)照組240例。通過STAGO全自動(dòng)血凝儀進(jìn)行FIB和D-二聚體水平測(cè)定，比較三組的FIB和D-二聚體水平。采用Logistic回歸分析血漿FIB和D-二聚體水平與惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。結(jié)果" 單因素分析結(jié)果顯示，惡性腫瘤組、良性腫瘤組、對(duì)照組D-二聚體、FIB水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；其中惡性腫瘤組患者D-二聚體、FIB水平高于良性腫瘤組及對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。腫瘤轉(zhuǎn)移患者的血漿D-二聚體及FIB水平高于未轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。多因素分析結(jié)果顯示，D-二聚體水平升高與惡性腫瘤有關(guān)系（Plt;0.05），血漿D-二聚體及FIB水平升與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)系（Plt;0.05）。結(jié)論" 血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平的變化可以作為評(píng)估惡性腫瘤患者病情發(fā)展及治療效果的重要指標(biāo)，從而有助于更好地控制病情。

【關(guān)鍵詞】" 惡性腫瘤；D-二聚體；纖維蛋白原；腫瘤轉(zhuǎn)移

中圖分類號(hào)" R730.231" " 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼" A" " 文章編號(hào)" 1671-0223（2023）10--04

Relationship between FIB and D dimer and tumor properties and metastasis" Liu Yajie， Ma Xiaobo. The Affiliated Hospital of North China University of Science and Technology， Tangshan 063000， China

【Abstract】" Objective" Explore the relationship between FIB and D dimer and tumor properties and metastasis.Methods" A total of 715 patients treated in the hospital from January 2021 to February 2022 were selected as the research subjects and divided into 245 cases in malignant tumor group， 230 cases in benign tumor group and 240 cases in non-tumor patient group or control group according to the principle of balanced and comparable sex and age group. FIB and D-dimer levels were determined by STAGO automated hemagglutination to compare FIB and D-dimer levels in the three groups. Logistic regression was used to analyze the factors related to malignant tumors and metastasis. Results" Between malignant tumors， benign tumors， D-dimers， and FIB （Plt;0.05）; D-dimers with benign tumors and control groups （Plt;0.05）. Plasma D-dimer and FIB levels were higher in patients with metastatic tumors than in patients without metastasis （Plt;0.05）. Logistics regression analysis showed that high level of D-dimer was the relevant factors affecting the occurrence of malignant tumors， and high level of D-dimer and high level of FIB were related factors affecting the occurrence of tumor metastasis in patients.Conclusion Changes in plasma D-dimer and fibrinogen levels can be used as an important indicator to evaluate the disease development and therapeutic effect in patients with malignant tumors， thus helping to better control the disease.

【Key words】" Malignant tumor; D-D; FIB; Tumor metastasis

惡性腫瘤作為全球較大的公共衛(wèi)生問題之一，極大地危害人類的健康，若惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移則更將增大患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。近年來，關(guān)于腫瘤的科學(xué)研究取得了很大進(jìn)步，產(chǎn)生一些新的觀點(diǎn)和新的技術(shù)。有研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者中有一半以上的凝血指標(biāo)反常，以纖維蛋白原（FIB）和D-二聚物的表現(xiàn)尤為顯著[1]。FIB是一類糖蛋白，分子量為340000，由肝細(xì)胞合成及釋放，它不僅有助于凝血功能的恢復(fù)，亦在腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移中扮演重要角色。D-二聚物是一種特殊的凝血指標(biāo)，它的升高可以反應(yīng)機(jī)體纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)[2-3]，與惡性腫瘤患者病情的嚴(yán)重程度有聯(lián)系。本研究將重點(diǎn)探討FIB和D-二聚體與腫瘤性質(zhì)及轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

1" 對(duì)象與方法

1.1" 研究對(duì)象

選取2021年1月- 2022年2月于醫(yī)院就診的715例患者為研究對(duì)象，根據(jù)病理診斷結(jié)果分為惡性腫瘤組245例（病例組）、良性腫瘤組230例（良性對(duì)照組）和非腫瘤組240例（對(duì)照組）。惡性腫瘤組男性125例，女性120例；年齡34～78歲，平均50.6±13.2歲；惡性腫瘤轉(zhuǎn)移情況：腫瘤轉(zhuǎn)移124例（骨轉(zhuǎn)移23例、腦轉(zhuǎn)移23例、骨髓轉(zhuǎn)移14例、肝轉(zhuǎn)移36例、肺轉(zhuǎn)移28例），腫瘤未轉(zhuǎn)移121例。良性腫瘤組男113例，女117例；年齡35～80歲，平均年齡51.0±11.5歲。非腫瘤組男118例，女122例；年齡32～78歲，平均51.6±12.4歲。三組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及其家屬知情同意；近2周內(nèi)無服藥史；均經(jīng)影像學(xué)及病理學(xué)檢測(cè)后確診。

（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神類疾病或無法正常溝通者；患有心腦血管疾病者患有感染性或自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2" FIB和D-二聚體檢測(cè)

取患者入院第2日采集的血液標(biāo)本，加入裝有枸櫞酸鈉的抗凝管中混勻，3000r離心10min取上層血漿，采用STAGO全自動(dòng)血凝儀及STAGO公司的配套試劑，檢測(cè)研究對(duì)象血漿FIB含量和D-二聚體含量。FIB正常參考值2～4g/L，D-二聚體正常參考值0～0.5mg/L。

1.3" 臨床病理檢測(cè)

所有患者均先經(jīng)X線片及超聲等影像學(xué)檢測(cè)，對(duì)患者腫瘤所在部位、性質(zhì)及大小進(jìn)行確認(rèn)；對(duì)患者行常規(guī)麻醉后，選用美國(guó)BARD全自動(dòng)活檢槍及配套活檢針，在C臂機(jī)透視下，進(jìn)行穿刺活檢，過程中需注意避開神經(jīng)、大血管及氣管等組織；穿刺完成后，采用4%甲醛對(duì)所獲穿刺組織進(jìn)行固定，并迅速送至病理檢測(cè)室進(jìn)行檢測(cè)。

1.4" 數(shù)據(jù)分析方法

采用SPSS 27.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用“±s”表示，兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)；三組及以上組間均數(shù)比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料計(jì)算百分率，組間率的比較用χ2檢驗(yàn)；多因素分析采用Logistic回歸模型，分析惡性腫瘤及轉(zhuǎn)移的相關(guān)因素。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2" 結(jié)果

2.1" 血漿Ｄ-二聚體水平與腫瘤性質(zhì)及轉(zhuǎn)移的關(guān)系

（1）三組患者血漿間Ｄ-二聚體水平比較：惡性腫瘤組、良性腫瘤組、非腫瘤組患者間血漿Ｄ-二聚體檢測(cè)水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩兩比較顯示，惡性腫瘤組血漿Ｄ-二聚體檢測(cè)水平高于良性腫瘤組、非腫瘤組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但良性腫瘤組與非腫瘤組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。表明血漿Ｄ-二聚體水平與腫瘤性質(zhì)有關(guān)系，惡性腫瘤患者血漿Ｄ-二聚體水平升高。見表1。

（2）血漿Ｄ-二聚體水平與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系：245例惡性腫瘤患者中，出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者的血漿Ｄ-二聚體水平高于未轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.2" 血漿FIB水平與腫瘤性質(zhì)的關(guān)系

（1）三組患者血漿FIB水平比較：惡性腫瘤組、良性腫瘤組、非腫瘤組FIB檢測(cè)水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩兩比較顯示，惡性腫瘤組血漿FIB檢測(cè)水平高于良性腫瘤組、非腫瘤組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），但良性腫瘤組與非腫瘤組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。表明血漿FIB水平與腫瘤性質(zhì)有關(guān)系，惡性腫瘤患者血漿FIB水平升高。見表3。

（2）血漿FIB水平與惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的關(guān)系：245例惡性腫瘤患者中，出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者的FIB水平高于未轉(zhuǎn)移患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表4。

2.3" 血漿Ｄ-二聚體及血漿FIB水平與腫瘤性質(zhì)關(guān)系多因素分析

以是否為惡性腫瘤為因變量，以D-二聚體及FIB水平為協(xié)變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，D-二聚體水平過高與惡性腫瘤的關(guān)系有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表5。

2.4" 血漿Ｄ-二聚體及血漿FIB水平與腫瘤性質(zhì)關(guān)系多因素分析

以是否發(fā)生轉(zhuǎn)移為因變量，以D-二聚體及FIB水平為協(xié)變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，D-二聚體水平過高及FIB水平過高均與腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)（Plt;0.05），見表6。

3" 討論

許多惡性腫瘤患者的凝血功能會(huì)出現(xiàn)異常，癌細(xì)胞不僅能激活凝血系統(tǒng)，還可以導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和血小板活性的增加，以及纖溶蛋白溶解異常。腫瘤患者有易發(fā)生血液凝固的傾向，一系列的研究證實(shí)了惡性腫瘤與凝血功能的改變有著密切的關(guān)系。臨床上已將其作為惡性腫瘤診斷的重要指標(biāo)[4-6]。

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是體內(nèi)存在高凝和繼發(fā)性纖溶的特異性指標(biāo)。多項(xiàng)研究表明，D-二聚體在心腦血管疾病、腫瘤、肺部疾病等多種疾病中的檢測(cè)值均有升高 [7]。楊艷麗等[8]報(bào)道，腫瘤患者的D-二聚體水平較正常人顯著升高。出血、血栓，彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）在惡性腫瘤患者中常常并發(fā)，均與惡性腫瘤患者D-二聚體水平升高相關(guān)[9]。

本次研究顯示，惡性腫瘤組患者的血漿D-二聚體水平高于良性腫瘤組和對(duì)照組，并且出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者的血漿Ｄ-二聚體高于未轉(zhuǎn)移患者。這說明D-二聚體的含量與腫瘤性質(zhì)及腫瘤轉(zhuǎn)移有關(guān)。惡性腫瘤患者體內(nèi)可能存在高凝狀態(tài)，使D-二聚體水平升高。D-二聚體濃度升高是惡性腫瘤患者凝固和纖溶系統(tǒng)活動(dòng)的一個(gè)重要指標(biāo)，有助于惡性腫瘤的輔助診斷。血液呈高凝狀態(tài)，是腫瘤增殖和轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素。因此，定期監(jiān)測(cè)血漿D-二聚體濃度，及早發(fā)現(xiàn)血栓，并及早給予抗凝藥物治療，可以有效降低并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)和病死率。

FIB是一類多功能性的糖基因，它們屬于粘附蛋白家族，在人體肝臟中合成，與蛋白質(zhì)附著、伸展移動(dòng)、增殖、凈化、吞噬以及血液凝固等過程有著密切的關(guān)聯(lián)[10]。本次研究顯示，惡性腫瘤組患者FIB水平高于良性腫瘤組和對(duì)照組，這與文獻(xiàn)研究報(bào)告[11]基本一致，表明腫瘤生長(zhǎng)可以會(huì)引起血漿FIB濃度增加。其機(jī)制可能是腫瘤細(xì)胞入侵血液循環(huán)系統(tǒng)后，與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板發(fā)生作用，釋放出生物活性物質(zhì)，促使血小板激活[12]。其次，在惡性腫瘤患者組中，出現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移患者的FIB水平高于未轉(zhuǎn)移患者，分析原因可能為當(dāng)血小板活化，F(xiàn)IB會(huì)被放出流入血液，參加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移過程；另外，一些惡性腫瘤還會(huì)促使肝細(xì)胞制備過量FIB，從而進(jìn)一步加劇纖維蛋白溶解能力亢進(jìn)所發(fā)生的FIB分解過程，從而反饋性地提高血漿FIB濃度。

綜上所述，血漿D-二聚體和FIB濃度的改變與腫瘤關(guān)系密切[13-14]。血清D-二聚體和FIB水平的變化可以作為評(píng)估惡性腫瘤患者病情發(fā)展及治療效果的重要指標(biāo)，其變化可以反映出患者病情的變化情況。密切觀察和及時(shí)檢測(cè)惡性腫瘤患者的凝血指標(biāo)，對(duì)及早發(fā)現(xiàn)和預(yù)防患者血栓形成有著十分重要的臨床意義。

4" 參考文獻(xiàn)

[1] 閆華，趙崇高，江濤.惡性腫瘤患者血漿D-二聚體和纖維蛋白原水平的檢測(cè)與分析[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2007，25（1）：27-28.

[2] 李麗蘋，張彥紅.血漿D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].臨床診斷，2011，6（13）：52.

[3] 陳惠鴻，戚均超，周海英，等.C反應(yīng)蛋白和D-二聚體在肺癌轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2012，10（1）：19-21.

[4] 戴慶忠，覃瑜.惡性腫瘤患者凝血指標(biāo)監(jiān)測(cè)的臨床意義[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床.2009，6（5）：348.

[5] 吳莉春，李勇，傅健，等.惡性腫瘤患者血漿纖維蛋白原水平的檢測(cè)與分析[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2008，10（3）：265.

[6] 侯小明，元淑巧，趙達(dá).惡性腫瘤患者血漿纖維蛋白原含量的臨床意義[J].衛(wèi)生職業(yè)教育，2009，27（11）：147-148.

[7] 劉云峰，謝宗維，杜利容，鄧清華.血小板、血漿纖維蛋白原及D-二聚體檢測(cè)在惡性腫瘤中的臨床應(yīng)用[J].西南軍醫(yī)，2012，14（6）：213-215.

[8] 楊艷麗，胡淑玲，任健康，等.惡性腫瘤患者血漿D-二聚體檢測(cè)的臨床意義[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2009，11（2）：352.

[9] 黃學(xué)梅，喻垚，王亞麗，等.D-二聚體在惡性腫瘤中的研究進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（15）：167-168.

[10] 王勇.惡性腫瘤血漿纖維蛋白原檢測(cè)臨床意義[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010，31（23）：187.

[11] 閆靂.血小板參數(shù)及血漿纖維蛋白原檢測(cè)在惡性腫瘤疾病中的臨床價(jià)值[J].安徽醫(yī)學(xué)，2012，33（3）：285-286.

[12] 陳惠鴻，戚均超，周海英，等.C反應(yīng)蛋白和D-二聚體在肺癌轉(zhuǎn)移診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2012，10（1）：19-20.

[13] Ay C， Dunkler D， Pirker R， et al. High D-dimer levels are associated with poor prognosis in cancer patients[J].Haematologica，2012，97（8）：1158-1164.

[14] Yamamoto M，Yoshinaga K，Matsuyama A，et al.Plasma D-dimer level as a mortality predictor in patients with advanced or recurrent colorectal cancer[J].Oncology，2012，83（1）：10-15.

[2023-02-09收稿]