線粒體功能障礙在肌萎縮側索硬化發(fā)病中作用的研究進展

劉立洋，柳 青，劉雅萍，張 學*

1.中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所 北京協和醫(yī)學院基礎學院 醫(yī)學遺傳學系，北京 100005；2.中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)學院 北京協和醫(yī)院 神經科，北京 100730；3.中國醫(yī)學科學院 北京協和醫(yī)學院 臨床醫(yī)學專業(yè)試點班，北京 100730

肌萎縮側索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是常見的幾種神經退行性疾病之一。進行性運動神經元損傷是肌萎縮側索硬化發(fā)病的主要原因。肌萎縮側索硬化患者先是四肢肌肉出現無力和萎縮癥狀，最終往往發(fā)展為呼吸麻痹導致死亡。目前肌萎縮側索硬化的發(fā)病機制不明，其可能的致病機制包括氧化應激障礙、神經炎性反應、蛋白代謝異常等[1-3]。

線粒體是細胞內主要的產能細胞器，產能時會伴隨活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)的產生，其在高耗能的神經系統(tǒng)中更容易對細胞造成損害，相應的線粒體損傷對神經系統(tǒng)的影響也更大，因此，穩(wěn)定線粒體結構和功能對延緩神經退行性疾病的發(fā)生和細胞老化有重要意義[4]。在ALS的細胞模型或患者的尸檢中都發(fā)現了線粒體損傷的證據[5-6]。近期有研究通過核磁共振波譜分析在ALS患者的體內也觀察到了線粒體損傷所導致的能量代謝異常[7]。全面揭示線粒體功能障礙在ALS發(fā)病中的作用對該病的機制研究和治療方法探索都具有重要意義。本文結合最近相關研究進展，從核編碼的線粒體蛋白異常、線粒體介導的鈣穩(wěn)態(tài)失衡、神經炎性反應和線粒體自噬4個方面對線粒體功能障礙在ALS發(fā)病機制中的作用進行綜述。……