NLRP3炎性小體在高尿酸血癥腎病中作用的研究進展

代志新，王玉敏

1.赤峰學院附屬醫院 全科醫療科, 內蒙古 赤峰 024005；2.航天中心醫院/北京大學航天臨床醫學院 呼吸與危重癥醫學科, 北京 100049

高尿酸血癥腎病(hyperuricemic nephropathy, HN)是一種因高尿酸血癥(hyperuricemia, HU)而導致的腎臟功能異常的臨床疾病。HN是高尿酸血癥的一種臨床并發癥。HN的主要特征包括結晶性腎結石、慢性間質性腎炎和腎纖維化。尿酸(uric acid, UA)代謝失衡易導致HU。近年來，因UA代謝異常導致的HU參與HN的病理生理機制和治療研究取得了很大進展。

HU通過激活腎臟炎性反應促進HN發生，成為HN的重要發病機制。HU可通過晶體依賴的和晶體非依賴性機制誘導HN發生。HU可通過激活NLRP3(nucleotide-binding oligomerization domain leucine-rich repeat and pyrin domain-containing protein 3, NLRP3)炎性小體促進HN發生。但目前國內尚缺乏HN發病機制和治療進展方面的綜述。因此，本文闡明了與HN相關的機制方面，強調了NLRP3炎性小體激活在HN發生和發展中的作用,同時綜述了藥物靶向抑制NLRP3炎性小體激活治療HN的研究進展。本綜述表明，藥物靶向抑制NLRP3激活是HN的治療靶點。

1 高尿酸血癥腎病的發病機制

HU相關腎功能異常的關鍵發病分子機制仍不清楚，尚未完全了解。目前研究顯示，HU可通過多種機制誘導HN發生，這些機制包括直接腎損傷、誘導氧化應激、腎纖維化、內皮功能障礙和炎性發生。

1.1 尿酸誘導的直接腎損傷參與高尿酸血癥腎病發病機制

尿酸具有弱有機酸的特征，在pH 7.4和37 ℃的溫度下，其大部分電離為單鈉尿酸鹽(monosodium urate, MSU)晶體。UA和MSU晶體可沉積于腎臟，導致組織損傷。HU誘導的腎近端小管上皮細胞(tubule epithelial cells, TECs)中乳腺癌耐藥蛋白三磷酸腺苷……