微管抑制劑在血管新生性疾病中的作用機(jī)制研究進(jìn)展

方思尹，劉 辰，吳晉暉

1.海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院 眼科, 上海 200433；2.海軍軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院 眼科，上海 200438

血管新生(angiogenesis)受多種細(xì)胞和因子調(diào)控，表現(xiàn)為血管基膜及血管外基質(zhì)降解, 內(nèi)皮細(xì)胞增殖遷移，最后生成新血管的過(guò)程。正常的血管系統(tǒng)是一個(gè)嚴(yán)密的網(wǎng)絡(luò)，而病理性血管表現(xiàn)分布不均勻、形態(tài)不規(guī)則，周邊缺乏周細(xì)胞和適當(dāng)?shù)幕ぁＯ啾容^于正常血管，新生血管不成熟且更加脆弱。在生理情況下, 血管新生對(duì)恢復(fù)血供和促進(jìn)傷口愈合起到積極作用，而病理性血管生成則是各種缺血性和炎性疾病的標(biāo)志。血管生成異常與70多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，如腫瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、心血管疾病、眼部疾病和其他疾病等[1]。通過(guò)抑制新生血管生成或阻斷新生血管，治療血管生成異常相關(guān)疾病已成為研究熱點(diǎn)。本文綜述了微管抑制劑在新生血管性疾病中抑制血管生成的機(jī)制。

1 微管的結(jié)構(gòu)及生物學(xué)作用

微管是真核細(xì)胞骨架的重要組成部分，由α和β微管蛋白的異源二聚體組裝成長(zhǎng)空心聚合物，寬25 nm，長(zhǎng)1～100 nm，異源二聚體被稱為微管蛋白二聚體，簡(jiǎn)稱為微管蛋白，可通過(guò)α、β-異源二聚體聚合與解聚合的動(dòng)態(tài)平衡發(fā)揮作用。微管在生長(zhǎng)和收縮階段之間自動(dòng)切換的狀態(tài)，稱為動(dòng)態(tài)不穩(wěn)定性[2]。除了在細(xì)胞有絲分裂中起作用外，微管還密切參與各種細(xì)胞生理活動(dòng)，例如，維持細(xì)胞形態(tài)和細(xì)胞運(yùn)動(dòng)及細(xì)胞器和囊泡的運(yùn)輸?shù)取?/p>

2 微管抑制劑及種類

目前已知的微管抑制劑可分為兩類：一類是促進(jìn)微管蛋白聚合的微管蛋白聚合劑，代表藥物為紫杉醇類化合物；……