RhoGTP酶活化蛋白在上皮細胞間質轉化中作用的研究進展

徐 倩，段 華，甘 露，劉麒薇

首都醫科大學附屬北京婦產醫院 婦科微創中心，北京 100006

上皮細胞間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)是指上皮細胞在形態上發生向間(充)質細胞表型的轉變,并獲得遷移能力。在此過程中，極化的上皮細胞經歷多種生化改變，表現出間質細胞表型，細胞遷移能力、抗凋亡能力及產生細胞外基質成分的能力增強[1]。近年來，RhoGTP酶活化蛋白(RhoGTPase activating protein，RhoGAP)對EMT過程中細胞表型轉變及細胞遷移能力的調控越來越受到研究者的重視[2]。作為Rho家族小GTP酶的負向調節因子，RhoGAP可以參與調控細胞表面受體同肌動蛋白細胞骨架的信號傳導，從而影響EMT相關的腫瘤細胞轉移及纖維化疾病的轉歸，成為抗腫瘤及抗纖維化的潛在治療靶點。本文就RhoGAP在EMT過程中的調節作用及相關機制的研究現狀進行綜述。

1 EMT與RhoGTP酶的關系

EMT主要包括3種類型：胚胎發育及器官發生相關EMT、組織再生及纖維化相關EMT、癌侵襲及轉移相關EMT[1]。上皮細胞在胚胎發育過程中、受到炎性刺激或致癌因素刺激時，都可能發生EMT過程，分別轉變為間充質細胞、成纖維細胞及具有轉移特性的腫瘤細胞[3]。在發生EMT的上皮細胞中，細胞骨架改變，上皮細胞標志物E-鈣黏素及γ-連環蛋白表達降低，同時，間質細胞標志物波形蛋白、N-鈣黏素及纖連蛋白增多，基質金屬蛋白酶類物質增多[4]。RhoGTP酶可以調節很多細胞的基礎功能過程，包括細胞黏附、細胞遷移、囊泡轉運及細胞分化[5]。其家族關鍵成員包括Rho、Rac和Cdc42。Rho可以對肌動蛋白應力纖維進行重新裝配，并刺激細胞內肌動蛋白-肌球蛋白收縮；……