IgG N-糖基化修飾在糖尿病視網膜病變中作用的研究進展

張藝馨，蔡善君*，李智立，于偉泓，張 華

1.遵義醫科大學附屬醫院 眼科，貴州 遵義 563003； 2.中國醫學科學院基礎醫學研究所 北京協和醫學院基礎學院生物物理及結構生物學系，北京 100005； 中國醫學科學院 北京協和醫學院 3.北京協和醫院 眼科；4.繼續教育學院，北京 100730

糖尿病視網膜病變(diabetic retinopathy, DR)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)的進行性并發癥，會導致患者視力障礙甚至是失明。DR可根據疾病嚴重程度分為：以視網膜血管異常為特征的非增殖性糖尿病視網膜病變(non-proliferative diabetic retinopathy, NPDR)、以視網膜新生血管異常為特征的增殖性糖尿病視網膜病變(proliferative diabetic retinopathy, PDR)和以黃斑附近視網膜增厚為特征的糖尿病黃斑水腫(diabetic macular edema, DME)。目前，由于DR患者早期無明顯癥狀，常在晚期被診斷，且臨床治療手段如激光光凝、玻璃體內注射抗血管內皮生長因子和類固醇藥物、玻璃體視網膜手術等主要適用于晚期病變[1]。遺憾的是，這些臨床治療手段只能延緩病情進展而無法達到治愈，因此迫切需要新的診斷和治療思路。

免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)是人血漿中含量豐富的糖蛋白之一，其由可變區[F(ab)2]和片段結晶區(Fc)組成。研究發現，IgG的Fc區域的Asn297上都只有一個保守的N-糖基化修飾位點，連接1個二天線復合型聚糖，其核心結構由4個N-乙酰葡糖胺和3個甘露糖構成。不同的糖殘基，如半乳糖、唾液酸和巖藻糖和平分型N-乙酰葡糖胺可以附著在這個核心上。IgG糖基化修飾受到糖基轉移酶和糖苷酶基因的調控，其共價連接的聚糖影響其穩定性、半衰期、轉運、溶解性和與其他蛋白質的相互作用并調節免疫反應[2]。……