雙氫青蒿素減輕慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺損傷

秦玉春，鄺向東*，蔡林再，謝景臣，陳 山

1.海南西部中心醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科， 海南 儋州 571700；2.海南醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570311

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一種以氣道炎性反應(yīng)、肺結(jié)構(gòu)纖維化破壞、氣流持續(xù)受阻為特征的慢性肺疾病，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭等常見并發(fā)癥，危及患者生命安全[1]。雙氫青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)是一種青蒿素衍生物，廣泛用作抗瘧疾藥物[2]。越來越多的證據(jù)表明DHA具有抗炎和抗器官纖維化作用[3-4]。然而，關(guān)于DHA對(duì)COPD的作用尚未見報(bào)道，作用機(jī)制亦不明確。白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6是大家公認(rèn)的能介導(dǎo)COPD發(fā)病的關(guān)鍵促炎因子之一，高表達(dá)的IL-6可加重COPD病情，加速其進(jìn)展[5]。信號(hào)傳導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子(signal transducers and activators of transcription，STAT)是一類可以將胞外信號(hào)傳導(dǎo)至胞核中的傳導(dǎo)因子，參與細(xì)胞的分化、增殖、凋亡及免疫調(diào)節(jié)等生命活動(dòng)，STAT3為STAT家族重要成員之一，已被證實(shí)其可被IL-6激活[6]。此外，一些研究表明，DHA能夠抑制IL-6/STAT3信號(hào)通路[7-8]?；诖?，本研究觀察DHA對(duì)COPD大鼠氣道炎性反應(yīng)和肺組織損傷的影響，并探究抑制IL-6/STAT3信號(hào)通路作為DHA藥理機(jī)制的可能性。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：6周齡雄性SD大鼠，SPF級(jí)，體質(zhì)量200～220 g[北京華阜康生物科技公司，許可證號(hào)：SYXK(京)2019-0022]。適應(yīng)性喂養(yǎng)5 d后進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，喂養(yǎng)條件：光照12 h/關(guān)燈12 h交替模式，溫度22～26℃，濕度40%～60%，自由飲水、攝食。

1.1.2 試劑：脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)(北京康瑞納生物科技有限公司)；雙氧青蒿素(DHA)(北京萬輝雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司)；大鼠IL-6 antibody(R&D公司)；大鼠IL-6、IL-1β、IL-17和TNF-α ELISA試劑盒(Elabscience公司)；HE染色、Masson染色試劑盒(北京百奧萊博科技有限公司)；……