MicroRNA在糖尿病性骨質(zhì)疏松癥中作用的研究進(jìn)展

楊孟迪，丁雨露，王玉潔，何風(fēng)英，孫琳楠，甄東戶

1.蘭州大學(xué) 第一臨床醫(yī)學(xué)院 內(nèi)分泌科， 甘肅 蘭州 730000； 2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科，甘肅 蘭州 730000

糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(diabetic osteoporosis，DOP)是在糖尿病基礎(chǔ)上形成的以骨量減少、骨的微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞、脆性增加為特點(diǎn)，進(jìn)而容易發(fā)生骨折的一種代謝性骨病。其中高糖抑制骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(bone marrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs)的成骨分化，促進(jìn)成脂分化，是導(dǎo)致DOP患者骨形成減少、骨穩(wěn)態(tài)破壞的重要原因[1]。Wnt/β-catenin信號(hào)通路是決定BM-MSCs命運(yùn)的關(guān)鍵信號(hào)通路[2]。在高糖(high glucose, HG)環(huán)境下BM-MSCs的成骨潛能會(huì)因該信號(hào)通路的抑制而受損，微小RNA(microRNA，miRNA)作為當(dāng)前研究最熱表觀遺傳學(xué)調(diào)控因子，在這個(gè)過程中起著至關(guān)重要的作用，決定了該信號(hào)通路下游的基因在細(xì)胞中的表達(dá)[3]。本文主要以Wnt/β-catenin信號(hào)通路為軸心， 對(duì)HG環(huán)境中異常表達(dá)的 miRNA在調(diào)控BM-MSCs成骨分化過程中的具體作用途徑進(jìn)行綜述。

1 miRNA概述

miRNA是一類長度約21～25個(gè)核苷酸的單鏈非編碼小RNA。前體miRNA在細(xì)胞核經(jīng)過處理后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞質(zhì)，并在細(xì)胞質(zhì)中被核酸內(nèi)切酶加工為成熟的miRNA，后者通過結(jié)合argonaute蛋白形成miRNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體，與信使RNA的3′非翻譯區(qū)互補(bǔ)結(jié)合，控制信使RNA的翻譯或降解，在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)[4]。

2 經(jīng)典Wnt/β-catenin信號(hào)通路與成骨分化

Wnt/β-catenin信號(hào)通路是調(diào)控BM-MSCs成骨細(xì)胞分化的經(jīng)典路徑。Wnt蛋白與跨膜受體卷曲蛋白(frizzled, Frz)和低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白(low density lipoprotein receptor-related protein 5 and 6,LRP5/6)結(jié)合后，活化細(xì)胞質(zhì)內(nèi)支架蛋白(disheveled,DVL)，使得軸蛋白(axis inhibitor, Axin)-結(jié)直腸腺瘤性息肉蛋白(adenomatous polyposis coli, APC)-糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)所形成的降解復(fù)合物解離，穩(wěn)定β-連環(huán)蛋白(β-catenin)?！?br>