二甲雙胍抑制人宮頸鱗癌細胞系SiHa和CaSKi增殖及促進細胞凋亡

劉婷婷，韓 超，趙小玲，孔為民

首都醫科大學附屬北京婦產醫院/北京婦幼保健院 婦科腫瘤科，北京 100006

宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，僅2020年全球就有新發病例60.4萬例，死亡病例34.2萬例[1]。與發達國家相比，發展中國家宮頸癌的發病率及病死率均明顯增加，中國和印度的病例數占全世界總病例數的1/3[2]。早期宮頸癌以手術治療為主，中晚期宮頸癌以同步放化療為主[3]。然而，嚴重的放化療不良反應及化療耐藥的出現常常導致腫瘤復發和惡化，中晚期宮頸癌的5年生存率僅為40%～50%。尋找新的治療方案具有重要的臨床意義，也成為亟待解決的熱點問題。

二甲雙胍(metformin,Met)是治療2型糖尿病最常用的降糖藥物。2005年，Evans等[4]首次發現其可以降低糖尿病患者的腫瘤發病率。這一發現，使越來越多的學者關注到二甲雙胍在惡性腫瘤治療中的價值，它可以劑量依賴地抑制多種惡性腫瘤細胞的增殖，減少侵襲和轉移[5]。然而，二甲雙胍對宮頸癌的作用如何尚存在爭議，對其作用機制的了解更為有限。因宮頸癌中鱗狀細胞癌約占80%[6]，本研究選取宮頸鱗癌細胞系SiHa、CaSki為研究對象，分析二甲雙胍對宮頸鱗癌細胞增殖的影響，并探討其可能的機制。

1 材料與方法

1.1 材料

人宮頸鱗癌細胞系SiHa和CaSKi(中國醫學科學院基礎醫學研究所細胞中心)；DMEM培養基、胎牛血清(Gibco公司)；CCK-8檢測試劑盒、PI細胞周期試劑盒、annexin V-FITC/PI細胞凋亡試劑盒(上海碧云天生物技術有限公司)；兔抗AMPK、p-AMPK、p70S6K、p-p70S6K、4E-BP1、p-4E-BP1單克隆抗體(Cell Signaling Technology公司)；二甲雙胍(Sigma-Aldrich公司)。

1.2 方法

1.2.1 細胞的分組及處理：細胞在37 ℃、5% CO2培養箱中常規培養。……