3個(gè)中國(guó)遺傳性對(duì)稱性色素異常癥家系A(chǔ)DAR基因新變異的鑒定

楊雪婷，郭可欣，孫 陽(yáng)，王蓉蓉*，馬東來(lái)，張 學(xué)

1.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)學(xué)院 麥庫(kù)西克-張孝騫協(xié)和遺傳醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京100005；2.中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)院 皮膚科疑難重癥及罕見病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 國(guó)家皮膚與免疫疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心，北京100730

遺傳性對(duì)稱性色素異常癥(dyschromatosis symmetrica hereditaria, DSH, MIM#127400)是一種罕見的、呈常染色體顯性遺傳的色素性皮膚病。DSH多發(fā)于中國(guó)、日本等東亞地區(qū)，此外，在亞洲其他地區(qū)如印度、以及歐洲地區(qū)如西班牙等地也有報(bào)道[1-2]。日本人群發(fā)病率約為 1.5/10萬(wàn)，中國(guó)人群發(fā)病率不詳，約73%的患者于7歲前發(fā)病[3-4]。DSH的主要臨床特點(diǎn)是手背和足背的色素沉著減少斑及色素沉著過(guò)度斑，部分患者面部表現(xiàn)出雀斑樣斑點(diǎn)[5]。DSH的病理表現(xiàn)為色素減少斑皮膚基底層內(nèi)黑色素細(xì)胞減少，電鏡檢查可見黑色素細(xì)胞變性[6]。2003年，學(xué)者將DSH致病基因確定為位于1q21.3的雙鏈RNA特異性腺苷脫氨酶(adenosine deaminase acting on double-stranded RNA，ADAR)基因[3, 7]。

本研究結(jié)合臨床表型、全外顯子組測(cè)序技術(shù)(whole exome sequencing， WES)、Sanger測(cè)序以及生物信息分析軟件等，運(yùn)用相關(guān)分子診斷技術(shù)和遺傳學(xué)分析方法，對(duì)3個(gè)中國(guó)DSH家系進(jìn)行研究，為該病的基因診斷、遺傳咨詢以及精準(zhǔn)治療提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

家系1：先證者1，男，18歲，雙手背側(cè)皮膚色素異常8年余。家系2：先證者2，男，12歲，雙手、足背側(cè)皮膚色素異常2年余。家系3：先證者3，女，5歲，面部、雙手、雙足皮膚色素異常3年余。

3名先證者均于北京協(xié)和醫(yī)院皮膚科門診就診。……