咪達(dá)唑侖減輕缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的小鼠海馬神經(jīng)元損傷

魏健強(qiáng)，張春瑞

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院 神經(jīng)血管介入治療中心， 陜西 延安 716000; 2.漢中市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科， 陜西 漢中 723000

缺血性卒中是病死率、殘疾率均很高的常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在中國(guó)發(fā)病率較高，也是導(dǎo)致居民死亡的主要原因之一[1]。腦組織神經(jīng)元在腦卒中的發(fā)病及治療中可因缺氧/復(fù)氧過程造成大量凋亡，引發(fā)嚴(yán)重的神經(jīng)功能障礙，炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)在其中扮演著重要角色，減輕腦內(nèi)炎性反應(yīng)、增強(qiáng)抗氧化功能是抑制腦神經(jīng)元凋亡、改善腦缺血再灌注損傷的有效方法[2]。絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)/核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear transcription factor-κB，NF-κB)通路與糖尿病、牙周炎、神經(jīng)炎性反應(yīng)等炎性疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，降低其通路蛋白磷酸化水平可明顯減少促炎細(xì)胞因子表達(dá)分泌，抑制牙周炎性反應(yīng)[3]，并可抑制缺血性中風(fēng)體內(nèi)外模型中神經(jīng)元凋亡，減輕神經(jīng)炎性反應(yīng)導(dǎo)致的腦組織病理學(xué)改變，保護(hù)神經(jīng)功能[4-5]。咪達(dá)唑侖是臨床常用的鎮(zhèn)靜麻醉藥物，可提高缺血缺氧性新生大鼠抗氧化能力，抑制缺血缺氧引發(fā)的神經(jīng)炎性反應(yīng)，下調(diào)凋亡蛋白表達(dá)，減輕神經(jīng)元凋亡及腦損傷，改善大鼠的神經(jīng)行為功能障礙[6]。因而推測(cè)咪達(dá)唑侖可能通過抑制MAPK/NF-κB信號(hào)通路激活減輕缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷，本文以咪達(dá)唑侖處理體外培養(yǎng)的缺氧/復(fù)氧誘導(dǎo)的神經(jīng)元損傷模型，對(duì)此假設(shè)進(jìn)行探究。

1 材料與方法

1.1 材料

咪達(dá)唑侖(純度98%，上海創(chuàng)賽科技有限公司)；MAPK激活劑C16-PAF(Biomedsci公司)；小鼠海馬神經(jīng)元完全培養(yǎng)基和小鼠海馬神經(jīng)元(武漢普諾賽生命科技有限公司)；……