慢性應(yīng)激致老年雌小鼠學習記憶損傷

徐家雯，屠心茹，劉 銳，江 瑞，陶 龍，姚余有，2*

1.安徽醫(yī)科大學 公共衛(wèi)生學院 衛(wèi)生檢驗與檢疫學系，安徽 合肥 230031；2.安徽醫(yī)科大學 人口健康與優(yōu)生安徽省重點實驗室，安徽 合肥 230031

女性患阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)的風險更高[1]，學習記憶損傷是AD的早期癥狀，海馬與學習記憶密切相關(guān)，且海馬對壓力、應(yīng)激等環(huán)境因素很敏感[2]。慢性應(yīng)激是指機體長期受到各種內(nèi)外負面因素的刺激而發(fā)生的非特異性全身反應(yīng)[3]，慢性應(yīng)激可能引起機體免疫、神經(jīng)生化等系列改變[4]，從而影響腦細胞的正常功能，影響學習記憶。m-TOR信號受損后，導致小鼠海馬中樹突狀蛋白合成減少[5]，慢性應(yīng)激是否可通過m-TOR信號通路致老年雌性海馬組織神經(jīng)元損傷，最終引起學習記憶損傷有待研究?；诖耍撗芯坎捎?0月齡自然老化ICR小鼠模擬人老年期，對其施加慢性不可預測溫和應(yīng)激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)，觀察各組記憶能力，并探討慢性應(yīng)激致老年雌鼠學習記憶下降的機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物：SPF級10月齡ICR小鼠共40只，雌鼠與雄鼠各20只，體質(zhì)量60～80 g(杭州子源實驗動物有限公司合格證號：20210523Abzz0105000786)。在鼠房溫度為18～25 ℃、環(huán)境相對濕度50%～70%、循環(huán)給與12 h光照和12 h黑暗、小鼠可自由獲得水和食物的條件下，飼養(yǎng)全部小鼠至20月齡。

1.1.2 試劑：β-actin抗體、m-TOR抗體、P-mTOR抗體和辣根酶標山羊抗鼠抗體(Abmart公司)；小鼠血清CRH ELISA試劑盒(Elabscience公司)； BCA試劑盒(上海碧云天公司)。

1.2 方法

1.2.1 小鼠的分組及處理：將小鼠分為對照雌性組、對照雄性組、應(yīng)激雌性組、應(yīng)激雄性組。應(yīng)激開始前，使用新物體識別實驗測定4組應(yīng)激前學習記憶能力?！?br>