阿魏酸對黃嘌呤氧化酶的抑制機理

張南海，金雨楠，陳怡冉，周靖萱，趙 亮，張列兵，吳 薇，周 峰,*

(1.中國農業大學 食品科學與營養工程學院/植物源功能食品北京市重點實驗室， 北京 100083；2.北京工商大學 北京市食品添加劑工程技術研究中心， 北京 100048；3.中國農業大學 工學院， 北京 100083)

全球范圍內高尿酸血癥的患病率逐年增長，已成為我國常見的代謝疾病和需要迅速解決的公共衛生問題之一[1-2]。高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂使體內尿酸生成過多和(或)尿酸排泄障礙從而導致體內尿酸水平超過正常范圍(男性≥420 μmol/L，女性≥360 μmol/L)而引起的疾病，抑制尿酸生成從而降低體內尿酸水平是當前主要的治療高尿酸血癥的手段[3]。黃嘌呤氧化酶(xanthine oxidase，XO)是人體嘌呤代謝過程關鍵的限速酶，主要分布于哺乳動物肝臟和腸道中，能催化次黃嘌呤氧化成黃嘌呤，并進一步氧化成尿酸[4]。抑制XO活性進而減少尿酸生成是當前臨床上控制高尿酸血癥和痛風的一線治療手段[5-6]。

膳食多酚已被廣泛證明可通過抑制XO活性減少尿酸合成、抑制腎臟尿酸重吸收和促進尿酸分泌，改善高尿酸血癥，而且已有報道通過酶動力學、光譜學和分子模擬等技術研究黃酮類化合物和XO的構效關系及相互作用機理[7-9]。但作為多酚重要組分之一的酚酸類化合物與XO的相互作用研究相對較少。阿魏酸是一種酚酸類化合物，廣泛存在于水果、谷物和蔬菜中，具有良好的抗氧化、抗炎等功效，能改善代謝綜合征、高尿酸血癥、糖尿病、心血管疾病、癌癥等[10-11]。……