醒腦靜聯(lián)合地西泮治療癲癇持續(xù)發(fā)作的效果及對(duì)患者血清NSE水平的影響

魏麗珍,葉瑞平,魏東娣（江西省定南縣第一人民醫(yī)院,江西 贛州 341900）

癲癇持續(xù)發(fā)作是內(nèi)科常見(jiàn)急癥，是指癲癇連續(xù)發(fā)作期間意識(shí)還尚未恢復(fù)又出現(xiàn)發(fā)作情況，或癲癇發(fā)作后持續(xù)30min以上仍未停止，若未及時(shí)得到有效救治，隨病情進(jìn)展可因電解質(zhì)紊亂、高熱、神經(jīng)毒性損傷等導(dǎo)致腦部發(fā)生永久性不可逆損傷，嚴(yán)重影響患者日后生活能力，更甚者可威脅患者生命[1-2]。因此及時(shí)控制癲癇持續(xù)發(fā)作，減少神經(jīng)毒性損傷對(duì)改善患者預(yù)后有重要意義。地西泮是目前臨床治療癲癇持續(xù)發(fā)作的首選藥物，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮及催眠作用，但目前臨床對(duì)地西泮治療劑量尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，且在降低腦神經(jīng)損傷方面效果不顯著，導(dǎo)致部分患者用藥后病情控制不理想[3]。因此仍需在基礎(chǔ)藥物治療基礎(chǔ)上聯(lián)合輔助藥物治療以提高療效。祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)癲癇治療具有一定的經(jīng)驗(yàn)，并取得了良好效果，而醒腦靜是一種中成藥，具有清熱解毒、活血化瘀、開(kāi)竅醒腦功效，常作為腦血管類疾病治療的腦保護(hù)劑，可減少疾病對(duì)腦神經(jīng)組織損傷[4]。本研究將醒腦靜聯(lián)合地西泮用于癲癇持續(xù)發(fā)作治療中，觀察兩藥聯(lián)合治療效果及對(duì)患者血清NSE水平的影響。

1 資料與方法

1.1 納入對(duì)象 選擇本院2021年1月-2022年3月期間治療的癲癇持續(xù)發(fā)作患者78例，納入條件：①符合癲癇[5]診斷標(biāo)準(zhǔn)；②癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間＞30min。排除條件：①合并血液疾病、惡性腫瘤疾病者；②合并嚴(yán)重心血管疾病、免疫功能障礙者；③伴有嚴(yán)重臟器功能障礙者；④伴有嚴(yán)重智力缺陷及其他精神疾病者；⑤依從性較差未完成本次研究者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各39例。對(duì)照組男22例，女17例；年齡18-65歲，平均（38.65±5.43）歲；癲癇史：有28例，無(wú)11例。觀察組男24例，女15例；年齡18-66歲，平均（37.98±5.39）歲；癲癇史：有29例，無(wú)10例。兩組一般資料比較，差異不顯著（P＞0.05），有可比性。患者或家屬簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 方法 兩組患者入院后均及時(shí)進(jìn)行吸氧、保持氣道通暢、控制感染及預(yù)防腦水腫等常規(guī)對(duì)癥治療。對(duì)照組給予地西泮治療，患者入院后緩慢靜推20mg地西泮（規(guī)格：2ml/支）后，將30-40mg地西泮溶于5%葡萄糖溶液250ml中進(jìn)行靜脈滴注維持，24h總量應(yīng)＜120mg，待患者病情控制后改口服地西泮片（規(guī)格：2.5mg），5mg/次，3次/d，連續(xù)治療3d。觀察組給予醒腦靜聯(lián)合地西泮（用法劑量同對(duì)照組）治療，將醒腦靜10ml（規(guī)格：2ml）注入5%氯化鈉溶液250ml中，進(jìn)行靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療3d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) ①臨床療效：用藥24h內(nèi)癲癇發(fā)作完全控制，神志恢復(fù)為顯效；治療24-72h內(nèi)癲癇發(fā)作完全控制，神志恢復(fù)為有效；治療72h后癲癇發(fā)作仍處于無(wú)法控制狀態(tài)，且神志不清為無(wú)效。總有效=顯效+有效。②臨床治療情況：記錄兩組用藥后抽搐控制時(shí)間及72d內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)情況。③血清NSE：抽取患者治療前后空腹靜脈血3ml，離心（轉(zhuǎn)速3000r/min，半徑：10cm，時(shí)間：10min）取血清，采用電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清NSE水平。④不良反應(yīng)：包括頭痛、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間對(duì)比進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；以%表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，校正檢驗(yàn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 與對(duì)照組治療總有效率相比，觀察組的更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 臨床治療情況及血清NSE水平比較 治療后，兩組血清NSE水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組抽搐控制時(shí)間短于對(duì)照組、72d內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床治療情況及血清NSE水平比較(±s)

表2 兩組患者臨床治療情況及血清NSE水平比較(±s)

組別(n=39) NSE（μg/L） 抽搐控制時(shí)間（min）72d內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)（次）治療前 治療后對(duì)照組 22.08±5.28 17.58±4.38 40.76±6.85 5.65±2.46觀察組 21.97±5.20 14.25±3.45 32.25±5.36 2.58±1.85 t 0.093 3.730 6.110 6.229 P 0.926 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

地西泮屬于苯二氮卓類藥物，是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的一線藥物，用藥后可快速透過(guò)血腦屏障，選擇性的與腦部苯二氮卓受體結(jié)合，促進(jìn)腦部突觸傳遞，繼而抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮抗癲癇持續(xù)狀態(tài)作用[6]。臨床發(fā)現(xiàn)單一的地西泮治療雖能控制病情，但在降低腦損傷方面效果無(wú)法達(dá)到理想預(yù)期，因此仍需給予輔助藥物綜合治療。

中醫(yī)將癲癇稱之為“羊癲瘋”，認(rèn)為該病有陰陽(yáng)之分，治療應(yīng)行辨證之法。現(xiàn)代中醫(yī)主張癲癇發(fā)作病因多為腦部外傷、外邪侵襲、情志失調(diào)、勞累等諸多因素，致腦絡(luò)受阻，腦失所養(yǎng)，邪閉心竅，全身氣機(jī)紊亂，元神失控所致[7]。故中醫(yī)治療需以解痙熄風(fēng)、開(kāi)竅醒腦為主要原則。但因癲癇持續(xù)發(fā)作起病急，病情進(jìn)展迅速，及時(shí)用藥并能夠快速起效是關(guān)鍵，但中醫(yī)傳統(tǒng)中藥湯劑起效慢，無(wú)法在第一時(shí)間緩解患者不適癥狀，而隨著現(xiàn)代工藝技術(shù)的不斷進(jìn)步與發(fā)展，常采用現(xiàn)代工藝提取中藥中的有效成分制成注射液直接快速作用于患者，從而起到快速治療作用[8]。醒腦靜是中成藥，提取自郁金、天然冰片、麝香、梔子等中藥，可發(fā)揮清熱解毒，活血祛瘀作用[9]。本研究將醒腦靜聯(lián)合地西泮用于抽搐持續(xù)發(fā)作治療中，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，抽搐控制時(shí)間短于對(duì)照組，72d癲癇發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，提示醒腦靜聯(lián)合地西泮治療癲癇持續(xù)發(fā)作可快速起效及時(shí)控制癲癇，提高治療效果，降低癲癇發(fā)作次數(shù)。分析其原因?yàn)樾涯X靜中含有的梔子及冰片均可發(fā)揮清熱解毒作用，可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者體溫，不僅利于盡快控制癲癇，并且能夠間接性地減少驚厥及癲癇發(fā)作次數(shù)[10]。并且冰片還可促進(jìn)藥物吸收，提高血藥濃度，用藥后能夠快速發(fā)揮藥效，快速控制癲癇，縮短癲癇控制時(shí)間。麝香可開(kāi)竅醒腦，利于改善患者神志，降低顱內(nèi)壓，降低腦損傷，提高療效。而醒腦靜聯(lián)合地西泮兩藥相互補(bǔ)充，發(fā)揮抗癲癇、鎮(zhèn)靜、醒腦、降低腦損傷的綜合治療效果，提升藥物治療效果，能夠在用藥后快速控制癲癇持續(xù)發(fā)作。

NSE是腦組織損傷敏感指標(biāo)，在維持神經(jīng)系統(tǒng)生理功能中扮演著重要角色。正常情況下NSE特異性存在于神經(jīng)元細(xì)胞漿中，但腦組織發(fā)生缺血、缺氧或中毒時(shí)，會(huì)破壞神經(jīng)元細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致NSE從細(xì)胞漿中外漏，進(jìn)入腦脊液，并經(jīng)過(guò)血腦屏障流入血管，致使血清中NSE水平升高[11]。而癲癇持續(xù)發(fā)作期間會(huì)誘發(fā)大量興奮性氨基酸釋放，導(dǎo)致神經(jīng)元發(fā)生水腫情況，神經(jīng)元反復(fù)高頻放電會(huì)引起神經(jīng)元代謝功能紊亂，誘發(fā)腦水腫，并且發(fā)病期間長(zhǎng)期的腦部缺血缺氧均會(huì)造成腦神經(jīng)組織損傷，故血清NSE在癲癇持續(xù)發(fā)作患者中多呈高表達(dá)，可作為評(píng)估癲癇病情控制的有效指標(biāo)[12]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組血清NSE水平低于對(duì)照組，說(shuō)明醒腦靜聯(lián)合地西泮治療可減少腦組織損傷，降低血清NSE水平。分析其原因?yàn)樾涯X靜能夠清除腦氧自由基，減輕腦水腫，抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡過(guò)程，改善腦局部血液循環(huán)，滋養(yǎng)腦部神經(jīng)元細(xì)胞，起到腦保護(hù)作用，此外，醒腦靜還抑制中樞發(fā)熱介質(zhì)的合成及釋放，降低致熱源的產(chǎn)生，利于促進(jìn)受損血腦屏障的修復(fù)，繼而減少腦脊液中NSE的釋放，降低血清NSE水平[13-16]。此外，本研究發(fā)現(xiàn)兩組聯(lián)合治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)差異，說(shuō)明醒腦靜、地西泮兩藥聯(lián)合治療癲癇持續(xù)發(fā)作安全性較高，臨床可推廣應(yīng)用。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合地西泮治療癲癇持續(xù)發(fā)作效果較佳，可縮短抽搐控制時(shí)間，降低血清NSE水平減少神經(jīng)損傷，降低癲癇發(fā)作頻率，且聯(lián)合治療未增加用藥風(fēng)險(xiǎn)，安全性較高。