美沙拉嗪栓劑聯合艾迪莎對潰瘍性直腸炎患者微炎癥狀態的影響

郭國燕（江西中醫藥大學附屬醫院,江西 南昌 330000）

潰瘍性直腸炎（UC）作為肛腸科常見、多發疾病，臨床尚未明確其病因，具有病情遷延難愈、反復發作等特點，若不及時治療可能會引發腸穿孔、大出血等并發癥[1]。目前，藥物治療是UC的首選方案，水楊酸抑制劑、柳氮磺胺吡啶等是常用藥物，其中柳氮磺胺吡啶治療效果雖然較好，但是不良反應較多，應用受限[2]。而水楊酸抑制劑可直接作用于UC病變部位，發揮抗炎作用，遏制疾病進展[3]。美沙拉嗪栓劑、艾迪莎均為新型5-氨基酸水楊酸藥物，現已有研究證實二者在UC、直腸炎等治療中均具有較好應用效果[4]。鑒于此，本研究旨在觀察美沙拉嗪栓劑聯合艾迪莎對UC患者微炎癥狀態的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究獲得醫學倫理委員會審批，依照隨機數字表法將2019年5月-2021年3月江西中醫藥大學附屬醫院收治的92例UC患者分為兩組，各46例。對照組中，女23例，男23例；年齡24-55歲，平均（38.6±4.1）歲；病程≤2年20例，病程＞2年26例；潰瘍面積3.8-20.6cm2，平均（11.9±2.1）cm2；病情嚴重程度：19例輕度，27例中度。研究組中，女26例，男20例；年齡23-56歲，平均（38.4±4.5）歲；病程≤2年24例，病程＞2年22例；潰瘍面積4.1-20.5cm2，平均（11.9±2.0）cm2；病情嚴重程度：16例輕度，30例中度。兩組性別、年齡、病程、潰瘍面積、病情嚴重程度比較，差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

入選標準：UC符合相關診斷標準[5]，且結合臨床表現、纖維結腸鏡等檢查確診；年齡≥18歲；病情為輕度、中度；認知功能、智力正常，可配合研究；患者自愿簽署同意書。

剔除標準：合并其他消化系統疾病；伴有感染性疾病、血液系統疾病；重要臟器功能不全；惡性腫瘤；哺乳或妊娠期患者；入組前2周內接受過相關治療。

1.2 方法 兩組均接受糾正低血鉀、平衡水電解質等常規治療，并告知患者飲食需清淡，禁食刺激性食物，且需忌食牛奶、海鮮等，同時需戒煙酒。對照組基于常規治療，予以艾迪莎（規格：1g）口服治療，1g/次，4次/d，病情輕度患者連服4周后停藥，病情中度患者需連服6周，注意后2周需改為2次/d。在對照組基礎上，研究組加用美沙拉嗪栓劑（規格：1g）治療，美沙拉嗪栓劑于排便后納肛1枚/次，2次/d，病情輕度患者連用4周，病情中度患者連用6周，注意最后1周需改為1次/d。

1.3 療效評價 治療結束，根據臨床癥狀、腸鏡檢查結果評估兩組療效[5]，治愈：腹痛、便血等癥狀消失，排便次數1-2次/d，腸鏡檢查提示潰瘍恢復正常；顯效：腹痛、便血等癥狀減輕，排便次數2-3次/d，腸鏡檢查提示潰瘍面積縮小；有效：腹痛、便血等癥狀改善，排便次數4-5次/d，腸鏡檢查提示潰瘍面積縮小；無效：腹痛、便血等癥狀無變化或加重，排便次數≥6次/d，腸鏡檢查提示潰瘍面積未縮小或增大；顯效率、治愈率、有效率之和為總有效率。

1.4 觀察指標 ①炎性因子水平：治療前、治療結束，采集患者晨起空腹4ml肘靜脈血，離心（轉速為4000r/min，離心半徑為10cm）10min取血清，白介素-6（IL-6）、IL-8、IL-10水平用酶聯免疫吸附試驗法（試劑盒由北京福瑞潤澤生物技術有限公司生產）測定，檢驗流程嚴格按照試劑盒說明書進行。②不良反應：治療期間記錄兩組不良反應（頭痛、惡心、皮疹等）發生情況。

1.5 統計學方法 數據處理采用SPSS23.0軟件，計量資料以±s表示，用t檢驗；計數資料用占比表示，采用χ2檢驗；檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 治療效果 研究組總有效率93.5%高于對照組的78.3%，有統計學差異（χ2=4.3895，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 炎性因子水平 與治療前比，治療后兩組IL-6水平、IL-8水平均降低，IL-10水平均升高，且研究組上述指標改善更顯著，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組炎性因子水平比較(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

組別（n=46）lL-6（ng/L） lL-8（μg/L） lL-10（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 1.7±0.6 0.6±0.2a 28.6±3.2 15.2±2.2a24.6±2.1 37.5±3.6a對照組 1.8±0.5 0.8±0.3a 28.7±3.1 19.8±3.0a24.8±2.3 32.2±3.4a t 0.8684 3.7622 0.1522 8.3863 0.4355 7.1223 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 不良反應 研究組發生1例頭痛、2例惡心、1例皮疹，總發生率為8.7%；對照組發生1例惡心、1例頭痛，總發生率為4.3%；組間比較，差異無統計學意義（χ2=0.1783，P＞0.05）。

3 討論

UC作為直腸炎常見類型之一，其病變累及直腸黏膜及黏膜下層，疾病長期發展可能會引發結直腸癌，嚴重威脅患者的生命安全[6]。同時，相關報道指出，受飲食結構、生活作息改變等因素影響，近年來UC發生率逐年升高[7]。因此，臨床需尋求UC有效治療方案，以遏制疾病進展。

近年來，水楊酸抑制劑因具有療效好、不良反應少等優勢廣泛應用于臨床，其中新型5-氨基酸水楊酸-美沙拉嗪，其進入腸道后可釋放雙倍5-氨基酸水楊酸分子，阻礙白三烯、前列腺素等物質合成，對炎性因子釋放起抑制作用，且可清除腸道內氧自由基及炎癥介質，保護腸道黏膜[8]。同時，美沙拉嗪還可直接作用于潰瘍部位，促使潰瘍面愈合[9]。美沙拉嗪栓劑、艾迪莎主要成分均為美沙拉嗪，其中艾迪莎口服治療雖有一定應用效果，但口服給藥藥效發揮較慢，且藥物吸收率不高，單一治療效果有限[10]。而美沙拉嗪栓劑經直腸給藥可使藥物直接進入消化道腸管，藥物吸收更好，提高治療效果[11]。本研究結果顯示，相較于對照組，研究組總有效率更高，說明UC患者采用美沙拉嗪栓劑聯合艾迪莎治療療效較好。分析原因在于，美沙拉嗪栓劑、艾迪莎二者聯合應用可協同發揮治療作用，促使潰瘍面愈合，從而更好地改善臨床癥狀，提高整體治療效果。相關研究發現，腸道內炎癥反應與黏膜狀態密切相關，大量的炎性因子生成可能會加重黏膜損傷，使潰瘍面積增大[12]。IL-6可提高殺傷細胞裂解能力，活化B細胞，促使多種炎性因子釋放，而IL-8可趨化中性粒細胞，增強局部炎癥反應[13]。IL-10則為抗炎因子，其通過體液免疫反應，對促炎因子生成有抑制作用[14]。本研究結果發現，與對照組比，研究組治療后IL-6水平、IL-8水平低，IL-10水平高，說明UC患者采用美沙拉嗪栓劑聯合艾迪莎治療利于緩解微炎癥狀態。分析原因在于，艾迪莎口服給藥可抑制機體內炎性因子生成，加之美沙拉嗪栓劑肛門給藥可清除腸道內炎性介質及自由基，從而二者聯合應用更利于減輕腸道炎癥反應，平衡促炎、抗炎因子分泌，調節機體微炎癥狀態。此外，組間不良反應比較無差異，說明美沙拉嗪栓劑聯合艾迪莎治療安全性高，這一結果可能與美沙拉嗪栓劑肛門給藥不經胃吸收有關，未來仍需進一步研究驗證。

綜上所述，艾迪莎與美沙拉嗪栓劑聯合治療UC療效較好，可改善微炎癥狀態，且不良反應少。