不同肝病患者自身抗體gp210的檢測及臨床意義

摘要：目的 探討不同肝病患者血清中抗gp210抗體檢測的臨床意義。方法 以免疫印跡法檢測gp210自身抗體，間接免疫熒光法檢測自身抗體。結果 抗gp210抗體在PBC患者組中陽性率為33.3%，而在AIH、HBV、HCV及正常體檢組中顯示均為陰性。結論 抗gp210抗體可以作為檢測PBC的特異性指標。自身免疫性肝臟疾病（AILD）主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發性膽汁性肝硬化（PBC）、原發性硬化性膽管炎（PSC）。AILD患者以血清中出現自身抗體為主要標志。自身抗體檢測已成為疾病診斷、鑒別診斷以及研究致病機制的強有力的重要工具。因此本研究選擇不同類型肝病患者，檢測其gp210自身抗體，以探討其對AIH和PBC患者的診斷價值。

關鍵詞：肝病；血清；gp210

1 資料與方法

1.1一般資料 以北京佑安醫院2008～2014年確診的AIH患者60例和PBC患者100例作為研究對象，AIH采用2002年國際AIH小組制定的診斷標準[1]，PBC采用2000年美國肝病學會PBC指導建議[2]。50例HBV患者和50例HCV[3]患者作為疾病對照組，血庫隨機抽取50例健康獻血員作為正常對照組。年齡20～83歲。

1.2方法 間接免疫熒光法檢測自身抗體：組織細胞內出現特異性綠色熒光、血清稀釋度>1∶100為陽性。免疫印記法檢測gp210自身抗體，所有試劑均采用德國EUROIMMUN實驗免疫試劑盒。

2 結果

2.1自身抗體結果 ①AIH患者自身抗體特點：ANA陽性48例，LKM-1陽性1例，SLA/LP陽性11例（4例重疊PBC）。SMA陽性8例，細胞骨架陽性14例。48例ANA陽性患者核型特點：以顆粒型為主23例，其次均質型13例，核仁型6例，著絲點型2例，核點型2例，核膜型4例，核膜合并核點型3例，均質型合并核仁型1例。②PBC患者自身抗體特點：ANA陽性37例，其中核膜型33例，核點型6例，著絲點型11例，1例均質型。AMA陽性95例，陰性5例。③HBV患者：1例ANA陽性，3例SMA陽性，3例肝細胞溶質抗原-1陽性。④HCV患者：1例ANA陽性，7例SMA陽性。⑤健康獻血員：2例可溶性肝抗原陽性，其余48例均陰性。

2.2檢測gp210結果 60例AIH患者，gp210占13%。100例PBC患者，gp210占33%。50例HBV患者，有3例陽性。50例HCV患者，有3例陽性，50例健康獻血員，均陰性。

3 討論

近年來，隨著自身抗體檢測水平的不斷提高，我國PBC的發病率呈上升趨勢，因此對PBC的早期發現和臨床診斷顯得尤為重要。AMA、M2是目前公認的診斷PBC重要的血清學指標，部分PBC患者會出現高滴度ANA，PBC患者是否還有其他特異性強的自身抗體成為我們研究的焦點，因此本課題小組檢測了100例PBC患者的自身抗體，其中包括Ko、Ro-52、SLA/LP、LC-1、LKM-1、gp210、PML、Sp100、3E（BPO）等多種自身抗體，現選擇抗gp210抗體進行了分析。

本研究在100例PBC患者中檢測到33例gp210陽性，疾病對照組60例AIH患者中8例gp210陽性，對這8例患者的臨床資料重新評價后發現其中4例為PBC/AIH重疊綜合征，另4例是否是AMA陰性的PBC患者有待追蹤，而HBV、HCV、BD組gp210均陰性，因此可以推斷抗gp210抗體是PBC特異性自身抗體，和國內[4]的研究結論相符。

抗gp210抗體的靶抗原為位于核孔復合物上的210kD跨膜糖蛋白，100例PBC患者中60例出現ANA，并且30例為核膜型ANA，而60例AIH患者中盡管ANA出現的比例高，但是核膜型ANA只有4例，這4例重新評價臨床資料后為AIH/PBC重疊綜合癥，HBV、HCV、BD組沒有ANA的出現，說明核膜型ANA是PBC特異性自身抗體核型。抗gp210抗體不僅可與抗線粒體抗體同時出現，也存在于20%～47%AMA陰性的PBC患者中，對于臨床、生化和組織學表現疑似PBC而AMA陰性的患者，或AMA陽性而臨床癥狀不典型、存在重疊綜合征的患者，抗gp210抗體檢測有重要價值。所以測定gp210抗體并結合ANA熒光模式可以提高PBC的診斷率。我們收集的PBC患者AMA均陽性，因此我們有待增加這部分病例資料。

參考文獻：

[1]Czaja AJ，Freese DK.Diagnosis and treatment of autoimmune hepatitis[J].Hepatology，2002，36：479-497.

[2]Heathcote EJ.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology，2000，31：1005-1013.

[3]Infectious diseases and parasitic diseases branch of the Chinese Medical Association，branch of liver diseases，prevention and treatment of viral hepatitis.[J].

[4]李永哲，劉鐳，孫慶國，等.核包膜蛋白gp210、p62和LBR自身抗原基因克隆表達及其抗體診斷原發性膽汁性肝硬化的價值初探[J].中華檢驗醫學雜志，2005，28：1120-1125.編輯/安樺