探討藥品監(jiān)管部門對藥品不良反應(yīng)的有效監(jiān)測和應(yīng)對

劉艷

山東省臨沂市河?xùn)|區(qū)市場監(jiān)督管理局藥品監(jiān)督管理科，山東臨沂 276034

醫(yī)藥是一種特殊的商品，它對人類的多種疾病起著科學(xué)的預(yù)防和有效的治療作用，但使用不正確的話，很有可能會對某些特殊疾病的患者造成不可預(yù)知的危險。所謂“藥三分毒”，是藥物自身所具備的某些化學(xué)性質(zhì)和毒性，也是藥物本身所持有的。所以，在藥品研發(fā)、生產(chǎn)前、流通和推廣應(yīng)用等各個環(huán)節(jié)，要強(qiáng)化藥品的質(zhì)量監(jiān)管，并對藥品上市后的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測和控制。藥物不良反應(yīng)一般是在正常使用劑量下發(fā)生的、與使用藥物達(dá)到目的沒有關(guān)系或意外出現(xiàn)的非預(yù)期有害反應(yīng)，與治療效果沒有關(guān)系。藥物的不良反應(yīng)時有發(fā)生，政府對藥品的質(zhì)量監(jiān)管仍然有待加強(qiáng)。

1 相關(guān)概念

根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報告與監(jiān)測管理辦法》（以下簡稱《辦法》）第二十九條的規(guī)定，藥品不良反應(yīng)被定義為在正常治療與使用情況下，與常規(guī)藥物治療目標(biāo)無關(guān)的或未預(yù)料到的有害不良反應(yīng)。下面列出的3個基本需求必須同時滿足：①給患者所用的藥品，必須是國家認(rèn)可的合法藥品，是由國家藥品監(jiān)督管理機(jī)關(guān)依法批準(zhǔn)并生產(chǎn)的藥品，也可以是進(jìn)口的，但必須依法經(jīng)營。②患者服用過量的藥品，需要嚴(yán)格遵照使用，不符合醫(yī)囑，就不能擅自使用，一旦出現(xiàn)不可預(yù)知的后果也不能算是不良反應(yīng)；③過量使用藥物，如濫用藥物，或可能造成意外的后果。

藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)按照藥品不良反應(yīng)相關(guān)法律、法規(guī)，對藥品監(jiān)督、召回、處罰、行政救濟(jì)等方面實(shí)施全面監(jiān)督，也就是對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測。新的監(jiān)管方式是按照《藥品管理法》及有關(guān)部門的有關(guān)法律、法規(guī)、規(guī)章，對監(jiān)管機(jī)構(gòu)進(jìn)行監(jiān)督、管理。在加強(qiáng)監(jiān)管目的的前提下，加強(qiáng)監(jiān)管本身，即防止監(jiān)管機(jī)構(gòu)的濫用、懈怠，進(jìn)而對監(jiān)管機(jī)構(gòu)的行為進(jìn)行約束。要在監(jiān)督的監(jiān)督中建立起一套科學(xué)規(guī)范的監(jiān)督制度，使監(jiān)督對象與監(jiān)督主體達(dá)到雙重標(biāo)準(zhǔn)，才能在監(jiān)督的全過程中達(dá)到權(quán)力的統(tǒng)一，進(jìn)而達(dá)到責(zé)任政府對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)督。

2 藥品不良反應(yīng)監(jiān)管工作現(xiàn)狀

目前不良反應(yīng)監(jiān)管機(jī)構(gòu)體系包括監(jiān)管機(jī)構(gòu)和被監(jiān)管機(jī)構(gòu)。中國藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和醫(yī)療機(jī)構(gòu)被認(rèn)定為藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和醫(yī)療機(jī)構(gòu)；中國藥品監(jiān)管部門是指由中國藥品監(jiān)督管理局和中國藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)共同組建的，它負(fù)責(zé)受理、記載、向上級報告和得到藥品不良反應(yīng)報告；監(jiān)督機(jī)構(gòu)對被監(jiān)管機(jī)構(gòu)上報的不良反應(yīng)報告進(jìn)行評價、核查、匯總同時組織相關(guān)的培訓(xùn)工作；市工商局在本轄區(qū)內(nèi)，對藥品不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)警、召回、處罰等工作。近幾年，我國藥品監(jiān)管部門在體制上進(jìn)行了多次的體制改革，但是對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)管一直沒有中斷。我國的藥品不良反應(yīng)管理工作在多年的實(shí)踐中逐步走上正軌，并取得了一定的成效。

最近一次專門修訂的《藥品管理法》，對此作出了具體的修改，明確指出針對存在違法銷售假藥、劣藥不良反應(yīng)等突出類別的藥品質(zhì)量問題，堅持以最嚴(yán)格的藥品質(zhì)量監(jiān)管行政處罰界定標(biāo)準(zhǔn)，最嚴(yán)厲的藥品行政處罰，進(jìn)一步完善建立健全了一套基本覆蓋了我國相關(guān)藥品安全行業(yè)技術(shù)研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和違規(guī)銷售非法使用監(jiān)督管理工作全過程的其他相關(guān)藥品法律法規(guī)規(guī)章制度。該次新的法律修正案明確了違法銷售假藥、劣藥不良反應(yīng)的行政處罰案件的范圍和標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對有關(guān)藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營單位銷售違法使用含有假藥、劣藥不良反應(yīng)的其他相關(guān)藥品行政處罰案件實(shí)施審查力度；不再把未經(jīng)中央國家機(jī)關(guān)批準(zhǔn)非法經(jīng)營進(jìn)口的不良反應(yīng)藥品直接認(rèn)定列為非法銷售使用假藥，對于非法經(jīng)營進(jìn)口少量境外合法經(jīng)營銷售但未上市的不良反應(yīng)藥品，情節(jié)較輕的，可以依法給予減輕或者限期撤銷免予相關(guān)行政處罰；完善了兒童藥優(yōu)先審批的規(guī)定等。新《藥品管理法》順應(yīng)了公眾對藥品安全的關(guān)注，健全保障公眾健康、保障公眾用藥安全的法律法規(guī)，對藥品違法犯罪進(jìn)行嚴(yán)厲打擊和預(yù)防。2019年6月29日，《疫苗管理法》獲得全國人民代表大會常務(wù)委員會的批準(zhǔn)，表明了我國政府和《疫苗管理法》對我國疫苗管理體系的要求非常嚴(yán)格。

3 監(jiān)測意義

大多數(shù)的治療藥物都有不良反應(yīng)，不同在于不良反應(yīng)的嚴(yán)重性和發(fā)生的次數(shù)。隨著治療藥物的使用越來越廣泛，越來越多，藥品不良反應(yīng)的嚴(yán)重性和發(fā)生率每年都會有所上升。有的病癥會出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)，有的還會導(dǎo)致其他的藥源性貧血，除了極少數(shù)的貧血患者可以通過服用其他藥物來控制，而藥物的不良反應(yīng)則是因為某些藥物專家對患者開出的常用藥的數(shù)量進(jìn)行了限制，從而導(dǎo)致其他的藥源性貧血。雖然在某些情況下，某些疾病的不良反應(yīng)很難完全避免，但也有很大一部分是因為在治療貧血的過程中出現(xiàn)了不合理的用藥，比如阿司匹林，其是一種國際上公認(rèn)的治療貧血的藥物，但是如果長期過量服用，或者會造成急性胃部黏膜組織出血，從而引發(fā)慢性乙型胃潰瘍，甚至出現(xiàn)急性胃潰瘍和胃黏膜組織出血、穿孔，長期大量服用，也會造成長期的缺鐵性大量尿酸貧血，也有少部分貧血患者長期濫服甚至?xí)斐闪Ｐ载氀⒅行悦?xì)血小板瘤的出現(xiàn)。

目前，藥品不良反應(yīng)的危害越來越引起國際社會的重視，努力加強(qiáng)對其的控制。由于一些新藥的臨床試驗受諸多因素的制約，對其不良反應(yīng)的了解也很有限，所以要在新的新藥上市后進(jìn)行更深入、更廣泛的臨床監(jiān)測，以達(dá)到更好的防治效果。

4 討論

基層藥品常用藥品不良反應(yīng)監(jiān)測檢查技術(shù)監(jiān)測監(jiān)督管理體系薄弱，常用藥物不良反應(yīng)監(jiān)測檢查技術(shù)監(jiān)測管理工作可能是在我國新一輪醫(yī)改的大規(guī)模市場經(jīng)濟(jì)背景下，為我國加快建設(shè)適應(yīng)黨和國家新的產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略要求而逐步發(fā)展強(qiáng)化的日常藥品技術(shù)監(jiān)測管理工作之一。結(jié)合該組研究結(jié)果，以及對目前我國藥品監(jiān)督管理現(xiàn)狀分析，藥品監(jiān)管部門普遍存在著基層部門對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測不重視、相關(guān)部門缺乏對藥品不良反應(yīng)有效分析與評價的能力、藥品生產(chǎn)經(jīng)營以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)在上報不良反應(yīng)事件時態(tài)度的不端正與隱瞞等現(xiàn)象。

5 監(jiān)測中面臨的具體問題與原因

5.1 未充分重視監(jiān)測環(huán)節(jié)

該法規(guī)定，藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)要定期召開會議，進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計和現(xiàn)場跟蹤，并成立了由國家有關(guān)藥品監(jiān)管委員會組成的領(lǐng)導(dǎo)工作小組。但是因為很多基層的醫(yī)務(wù)人員都是負(fù)責(zé)的，工作量大，工作內(nèi)容多變，領(lǐng)導(dǎo)很有可能因為一時的疏忽，沒能夠及時監(jiān)測上報管理這個環(huán)節(jié)，導(dǎo)致整體的檢查藥品不良反應(yīng)具體情況及時監(jiān)測上報管理工作不能有效地得到正確落實(shí)，為此沒有根據(jù)管理操作中和管理業(yè)務(wù)流程中的要求及時進(jìn)行具體情況上報。藥品生產(chǎn)廠家是檢驗藥品不良反應(yīng)的首要監(jiān)督力量。藥品監(jiān)管的主要實(shí)施主體應(yīng)該是制藥公司自己，而制藥企業(yè)在獲得利潤的同時，也應(yīng)該做好“售后服務(wù)”，這是一種權(quán)利和義務(wù)的結(jié)合。藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院等仍處于初級發(fā)展階段。在藥品種類上，中成藥比例也低于西醫(yī)。

5.2 對于藥品不良反應(yīng)沒有完善的分析評價

由于各級政府有關(guān)部門和領(lǐng)導(dǎo)對各類藥品不良反應(yīng)的總體了解不夠，致使一些大型基層住院醫(yī)療機(jī)構(gòu)調(diào)查工作沒有貫徹落實(shí)相關(guān)國家以及相關(guān)部門法律、規(guī)定以及政策文件要求，沒有根據(jù)法律規(guī)定政策要求對住院患者各種藥品不良反應(yīng)調(diào)查情況定期予以進(jìn)行專業(yè)化的統(tǒng)計、分析、總結(jié)以及進(jìn)行專業(yè)技術(shù)評價。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報告和其他藥品質(zhì)量檢驗報告等工作程序繁雜，對相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員的技術(shù)素質(zhì)要求相對較高，基層各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)往往缺少一批專業(yè)化的技術(shù)服務(wù)工作者，藥品不良反應(yīng)報告監(jiān)測報表工作通常由醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)務(wù)科的工作人員或者院級有關(guān)部門負(fù)責(zé)人全權(quán)負(fù)責(zé)，且人員變動性大，往往一名負(fù)責(zé)收集分析上報的工作人員剛剛適應(yīng)此項工作，就會被重新分配到其他工作崗位，因此，各類藥品不良反應(yīng)監(jiān)測報表的編制存在不規(guī)范、不統(tǒng)一性等問題。

5.3 制藥企業(yè)對其品種的使用安全意識不強(qiáng)

廠商在綜合考慮了自身的成本投入、產(chǎn)出收益等多種因素后，一般都不愿意主動地跟蹤其產(chǎn)品在國內(nèi)流通中的負(fù)面影響和重大事件。這是當(dāng)前我國制藥企業(yè)普遍面臨的一個共同的管理問題。根據(jù)國內(nèi)有關(guān)學(xué)者的研究，我國醫(yī)藥企業(yè)作為報告主體的比例只有1%，而國外發(fā)達(dá)國家的醫(yī)藥公司卻超過了80%，兩者之間的差距十分顯著。

5.4 懷有錯誤的想法

醫(yī)院是各種藥物使用最多、最集中的場所。因而，往往存在醫(yī)療機(jī)構(gòu)對各種藥品不良反應(yīng)的漏報和收集、上報工作沒有足夠的重視，從而造成了藥品不良反應(yīng)的漏報和延遲報告。造成這種情況的主要原因是大多數(shù)醫(yī)護(hù)人員存在錯誤的認(rèn)識。這種認(rèn)識上的誤區(qū)，將會極大地限制直接從第一個渠道獲得有用的資料的工作的可行性。

5.5 法律法規(guī)尚未健全

藥品不良反應(yīng)一方面是因為沒有法律依據(jù)，一方面是發(fā)生藥品不良反應(yīng)事件后責(zé)任分擔(dān)不明確。最新修訂的《藥品管理法》規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品上市持有人不依法上報不良反應(yīng)的責(zé)任，并沒有藥品不良反應(yīng)受害者如何獲得救濟(jì)的規(guī)定，使得受害者尋求救濟(jì)無門，不利于藥品安全監(jiān)管的健康發(fā)展。

患者們在醫(yī)院確診急性臨床危重病癥尤其特別是嚴(yán)重的慢性病等臨床危重病癥后對其主要患者治療能否及時到院得到法定醫(yī)療費(fèi)用援助，目前就在我國行政司法機(jī)關(guān)醫(yī)療援助管理工作理論實(shí)踐中一直存在缺乏完善的國家相關(guān)醫(yī)療法律規(guī)章政策文件規(guī)定，《中華人民共和國藥品管理法》和《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》中均未明確規(guī)定對已經(jīng)醫(yī)院確診合并發(fā)生不良反應(yīng)的急性臨床重癥疾病患者是否應(yīng)當(dāng)及時到院給予法定醫(yī)療費(fèi)用補(bǔ)償或其他必要醫(yī)療費(fèi)用救濟(jì)。

6 對基層藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的應(yīng)對措施

6.1 提高領(lǐng)導(dǎo)階層認(rèn)知水平

在市、縣區(qū)級的醫(yī)院藥事管理部門定期都要組織有關(guān)人員參加部門會議，加強(qiáng)各級公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)主要管理領(lǐng)導(dǎo)人對醫(yī)院有關(guān)藥品不良反應(yīng)的檢查工作，明確追究責(zé)任的程度。以此方式督促醫(yī)療機(jī)構(gòu)管理領(lǐng)導(dǎo)者按照國家有關(guān)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)督管理依法行事。將今年藥品不良反應(yīng)的綜合監(jiān)測工作開展情況直接納入年度工作績效考核管理結(jié)果中，將部門年度績效考核監(jiān)測管理結(jié)果與個人的效益直接自動掛鉤，并對年度藥品不良反應(yīng)綜合監(jiān)測管理工作中總體表現(xiàn)優(yōu)秀的收集上報人員進(jìn)行褒彰表揚(yáng)，全面順利開展藥品不良反應(yīng)綜合監(jiān)測管理工作。

6.2 完善監(jiān)管部門設(shè)施

完善基層監(jiān)督管理各職能部門基礎(chǔ)設(shè)施。通過部門組織會同地方藥品衛(wèi)健部門和藥品質(zhì)量監(jiān)督行政管理相關(guān)部門，建立小區(qū)域范圍內(nèi)的藥品監(jiān)測管理系統(tǒng)。并給各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)專門配備一套相應(yīng)藥品監(jiān)測設(shè)備，成立藥品監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組，并同時配足一批相應(yīng)部門專職人員，在監(jiān)測設(shè)備和專職人員配備設(shè)施方面都要準(zhǔn)備充分、到位，形成一套監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)體系。

6.3 加強(qiáng)重視檢測環(huán)節(jié)

加強(qiáng)重視藥品不良反應(yīng)監(jiān)測環(huán)節(jié)。市級不良反應(yīng)監(jiān)測中心定期組織各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)和基層監(jiān)管部門召開會議和業(yè)務(wù)培訓(xùn)，向各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)及各部門相關(guān)負(fù)責(zé)人及其他從事不良反應(yīng)相關(guān)信息數(shù)據(jù)收集考核監(jiān)測結(jié)果上報的相關(guān)工作人員詳細(xì)介紹講解藥品不良反應(yīng)信息收集考核監(jiān)測的必要性，以此有效性地提高各級以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)對自身歷年從事藥品不良反應(yīng)信息收集考核監(jiān)測各個環(huán)節(jié)的績效考核工作重視性和落實(shí)程度，監(jiān)督考核指導(dǎo)各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)及各相關(guān)部門及其相關(guān)單位負(fù)責(zé)人根據(jù)現(xiàn)行歷年藥品不良反應(yīng)收集監(jiān)測工作有關(guān)政策法律法規(guī)制度行政法規(guī)規(guī)定展開歷年考核監(jiān)測工作。

6.4 優(yōu)化基層設(shè)施建設(shè)

優(yōu)化配置，推動全國基層醫(yī)藥企業(yè)的各級藥品質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督系統(tǒng)的行政軟件和設(shè)備的建設(shè)。建設(shè)基層藥品監(jiān)督質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督管理系統(tǒng)的設(shè)施軟件部分，主要是將企業(yè)的基礎(chǔ)硬件與企業(yè)的網(wǎng)絡(luò)軟件相結(jié)合，通過對我國社會主義體制下的各級醫(yī)療衛(wèi)健衛(wèi)生行政部門與其他基層藥品監(jiān)督質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督系統(tǒng)的行政設(shè)施建設(shè)，在藥品監(jiān)測儀器設(shè)備與技術(shù)人員等的配備以及工作人員方面也是需要切實(shí)確保足夠能力落實(shí)措施到位，使其內(nèi)部能夠基本形成完整的基層藥品監(jiān)督網(wǎng)絡(luò)化質(zhì)量監(jiān)督管理體系。另外，根據(jù)基層企業(yè)藥品不良反應(yīng)的現(xiàn)狀，實(shí)行分級、分級、公開化的藥品監(jiān)管制度化和管理機(jī)制，當(dāng)前我國各大藥品信息數(shù)據(jù)庫中通過藥品搜索引擎收集更多相關(guān)各個基層企業(yè)藥品不良反應(yīng)情況相關(guān)藥品信息可以確保服務(wù)質(zhì)量。

7 總結(jié)

藥品安全問題與所有人的切身利益息息相關(guān)，其影響是不容忽視的。近年來，我國藥品安全問題頻頻發(fā)生，主要是由于我國現(xiàn)行的醫(yī)藥衛(wèi)生體制問題。健全藥品安全監(jiān)督體系，對于保障消費(fèi)者合法權(quán)益、促進(jìn)社會和諧穩(wěn)定，有著重要的現(xiàn)實(shí)意義。通過發(fā)現(xiàn)明顯的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)或出現(xiàn)的問題，監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)根據(jù)需要，及時組織利用我國醫(yī)藥協(xié)會的官方網(wǎng)站向外來者發(fā)布藥品實(shí)施信息，并通過藥品設(shè)置網(wǎng)站完善藥品相關(guān)制度監(jiān)督管理獎懲制度，健全制度監(jiān)督管理體系，有利于充分調(diào)動我國全體社會參與監(jiān)督管理人員的主體工作性和積極性與實(shí)際工作中的主動性，推動并在我國推進(jìn)基層衛(wèi)生醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品使用質(zhì)量安全監(jiān)督管理行政部門管理體系制度建設(shè)健康有序發(fā)展，降低發(fā)生基層醫(yī)療藥品不良反應(yīng)或者擴(kuò)大使用發(fā)生率，切實(shí)有效地保障全體用藥人的用藥安全。